Dieta ketogenă inversează cu peste 6 ani îmbătrânirea biologică legată de obezitate

Obezitatea este recunoscută nu doar ca un factor de risc pentru numeroase boli cronice, dar și ca accelerator al proceselor de îmbătrânire la nivel celular și molecular. În paralel, creșterea speranței de viață și a populației vârstnice determină interes sporit pentru strategii de încetinire a îmbătrânirii și de combatere a efectelor adverse ale obezității. Ceasurile epigenetice (bazate pe metilarea ADN) sunt astăzi instrumente utile în evaluarea vârstei biologice și oferă o perspectivă asupra modului în care obezitatea poate accelera îmbătrânirea.
Numeroase studii au demonstrat că persoanele cu obezitate prezintă un exces de inflamație cronică, stres oxidativ și disfuncții mitocondriale - aspecte comune și în îmbătrânirea fiziologică. S-a observat că această suprapunere de mecanisme, corelată cu modificări epigenetice, duce la o „accelerare” a vârstei biologice. Metodologiile bazate pe ceasuri epigenetice (Horvath, Hannum și Levine) cuantifică diferența dintre vârsta crono­logică (ChronoAge) și vârsta epigenetică (DNAmAge) și pot indica dacă o persoană îmbătrânește mai rapid sau mai lent decât era de așteptat. În acest context, interesul pentru diete cu conținut scăzut de calorii și/sau ketogenic a crescut, deoarece s-a observat că ketonemia și pierderea semnificativă în greutate pot îmbunătăți parametrii metabolici și ar putea încetini îmbătrânirea epigenetică.

Despre studiu

Autorii studiului publicat în jurnalul Nutrients au investigat dacă accelerarea epigenetică a îmbătrânirii asociată cu obezitatea poate fi inversată printr-un program nutrițional de tip dieta ketogenă cu foarte puține calorii (very low-calorie ketogenic diet - VLCKD). Cercetarea s-a desfășurat în două etape:

• Cohorta transversală: au fost comparați adulți cu obezitate (IMC > 30) față de persoane cu greutate normală (IMC 20-25) în privința vârstei epigenetice (DNAmAge).
• Cohorta longitudinală: un grup de pacienți cu obezitate a urmat timp de 6 luni o dietă VLCKD, iar prelevările de sânge au fost analizate la momentul inițial, în faza de cetoză (după ~30 zile) și la final (180 zile).

Analizele epigenetice s-au efectuat folosind ceasurile Horvath, Hannum și Levine; în plus, s-a evaluat asocierea dintre age acceleration (AgeAccel) și diverși parametri clinici (IMC, glicemie, insulină, profile lipidice), precum și cu nivelul de β-hidroxibutirat (β-OHB) - marker cheie al cetozei.

Rezultate

Obezitatea accelerează îmbătrânirea epigenetică:  

• Persoanele cu obezitate au prezentat un DNAmAge peste vârsta lor crono­logică, corespunzând unei accelerări medii de +4 ani.  
• Persoanele cu greutate normală au arătat o ușoară decelerare a vârstei epigenetice față de vârsta crono­logică.  
• S-a înregistrat o corelație puternică între AgeAccel și IMC, subliniind legătura directă între greutatea corporală excesivă și îmbătrânirea mai rapidă.

VLCKD inversează parțial accelerarea epigenetică:  

• La 30 de zile de dietă, în faza de cetoză nutrițională, AgeAccel a înregistrat o reducere de aproximativ −6 ani, corelată pozitiv cu scăderea IMC și cu valori crescute ale β-OHB.  
• Această decelerare a persistat până la finalul intervenției (180 de zile), chiar dacă pacienții au început să reintroducă treptat carbohidrații în dietă.  
• Parametrii metabolici (glicemie, insulină, lipide) s-au îmbunătățit semnificativ, iar corelațiile cu AgeAccel au indicat că ameliorarea profilului metabolic poate fi implicată în încetinirea vârstei epigenetice.  

Mecanism posibil: cetonemia și epigenetica:  

• β-hidroxibutiratul (β-OHB) atins în faza de cetoză a fost invers corelat cu AgeAccel, sugerând că produșii cetonici pot interveni favorabil în procesele de remodelare epigenetică.  
• Comparativ, scăderea ponderală prin chirurgie bariatrică nu a condus la aceeași reducere a AgeAccel, subliniind că nutriția ketogenă ar avea un efect specific asupra epigeneticii, dincolo de simpla pierdere în greutate.

Concluzii

Acest studiu marchează prima dovadă că o dietă ketogenă foarte hipocalorică (VLCKD) poate încetini procesele de îmbătrânire epigenetică la persoanele cu obezitate. Îmbunătățirea profilului metabolic, corelată cu faza de cetoză, explică parțial această reprogramare epigenetică. Ceasurile epigenetice se dovedesc valoroase ca biomarkeri pentru monitorizarea îmbătrânirii biologice și pot ghida strategii personalizate de tratament. Studiile viitoare, cu eșantioane mai ample și urmăriri de durată mai lungă, sunt necesare pentru a confirma pe deplin beneficiile potențiale ale cetozei nutriționale asupra prelungirii duratei de viață și îmbunătățirii calității acesteia.