Terapia inovatoare cu celule CAR T vizează două proteine ​​pentru a combate creșterea agresivă a tumorilor cerebrale

Într-un studiu clinic de pionierat de fază 1 detaliat în Nature Medicine, cercetătorii au investigat aplicarea celulelor T autologe ale receptorului antigen himeric (CAR) administrate intratecal care vizează atât receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) cât și receptorul alfa 2 al interleukinei-13 (IL13Rα2) pentru tratarea glioblastomului recurent (rGBM). Acest cancer cerebral agresiv, cunoscut pentru rezistența sa la tratament și prognosticul sumbru, cu o supraviețuire globală mediană de mai puțin de un an, reprezintă o zonă critică care are nevoie de strategii terapeutice inovatoare.
Studiul a cuprins șase pacienți adulți cu glioblastom multifocal și progresiv, care au suferit anterior radioterapie. Utilizând analiza pre-tratament pentru a confirma prezența EGFR și IL13Rα2, studiul a administrat două doze diferite de celule CAR-T, cu scopul principal de a evalua siguranța, toleranța la dozare și potențiala neurotoxicitate alături de obiective secundare care includ eficacitatea tratamentului în ceea ce privește răspunsul tumorii și rezultatele de supraviețuire.

Rezultatele timpurii au demonstrat neurotoxicitate notabilă la participanți, care a fost gestionabilă cu intervenții precum anakinra și dexametazonă. În ciuda neurotoxicității, toți pacienții au prezentat reduceri ale dimensiunii tumorii, deși niciunul nu a îndeplinit criteriile pentru rata de răspuns obiectiv. Prezența celulelor CAR-T și eliberarea de citokine a fost confirmată la toți pacienții, sugerând bioactivitate împotriva tumorilor.

Cazurile specifice au evidențiat răspunsuri variate, de la îmbunătățiri tranzitorii ale simptomelor neurologice și reducerea dimensiunii tumorii până la progresia rapidă a bolii și efectele neurotoxice severe, ilustrând interacțiunea complexă dintre eficacitatea terapeutică și efectele secundare. Raportul subliniază potențialul celulelor CAR-T în reducerea sarcinii tumorale în rGBM, atrăgând, de asemenea, atenția asupra provocării semnificative a neurotoxicității, care necesită un management atent.

Această explorare inițială în terapia celulară CART-EGFR-IL13Rα2 pentru rGBM marchează un pas semnificativ înainte în abordarea acestui tip de cancer. Descoperirile, deși preliminare, indică atât promisiunea acestei abordări în reducerea dimensiunii tumorii, cât și nevoia critică de cercetări suplimentare pentru a optimiza siguranța și eficacitatea, în special în gestionarea neurotoxicității. Studiul în curs își propune să confirme aceste observații timpurii cu dimensiuni mai mari ale eșantionului și urmărire extinsă, oferind speranță pentru un progres în tratarea glioblastomului recurent.

sursa: News Medical