Senescența nociceptorilor - o țintă terapeutică inovatoare pentru tratamentul durerii cronice

Studiul cercetătorilor suedezi de la Karolinska Institutet prezintă o descoperire fundamentală în înțelegerea durerii cronice și a mecanismelor sale subiacente. Durerea cronică afectează aproximativ 20% din populația adultă la nivel global, și în ciuda tratamentelor existente, majoritatea oferă doar o ameliorare parțială și prezintă riscuri de efecte secundare sau abuz de substanțe.

Rolul nociceptorilor în durerea cronică

Nociceptorii, neuronii responsabili de detectarea durerii, sunt localizați în ganglionii senzitivi periferici (DRG - ganglionii rădăcinilor dorsale și TG - ganglionii trigeminali) și sunt clasificați în mai multe subtipuri. Acești neuroni transmit semnale dureroase către măduva spinării și către creier, unde durerea este percepută.

Studiul se concentrează pe descoperirea schimbărilor moleculare care au loc în nociceptori în urma leziunilor nervoase și în timpul cronificării durerii, cu scopul de a dezvolta noi strategii terapeutice care nu dau dependență.

Crearea atlasului iPain

Prin utilizarea tehnologiei de secvențiere ARN la nivel unicelular (scRNA-seq), autorii studiului au creat atlasul iPain, care integrează date din mai multe modele de durere cronică la rozătoare și la oameni. Atlasul include 191.798 de celule din DRG și 87.838 de celule din TG, oferind o resursă valoroasă pentru studiul durerii cronice și identificarea mecanismelor comune care contribuie la apariția și menținerea acesteia.

Senescența nociceptorilor - mecanism cheie în durerea cronică

Una dintre descoperirile esențiale ale studiului este identificarea senescenței unui subset de nociceptori ca mecanism comun în diferite modele de durere cronică. Senescența celulară, un proces asociat de obicei cu îmbătrânirea, a fost observată în nociceptori în urma leziunilor nervoase, independent de vârstă.

Acești neuroni senescenți sunt caracterizați de expresia crescută a unor gene specifice procesului de senescență, cum ar fi p53 și p21. Studiul a arătat că senescența este prezentă nu doar la rozătoare, ci și la pacienți umani cu durere cronică, ceea ce sugerează că acest proces joacă un rol crucial în menținerea stării de durere.

Terapia senolitică - o soluție promițătoare

Autorii au testat senolitice, substanțe care elimină celulele senescente, pe șoareci cu durere cronică indusă de leziuni nervoase. Tratamentul cu aceste compuși a dus la ameliorarea hiperalgeziei și alodiniei, fără a afecta alte funcții senzoriale sau sănătatea generală. Printre agenții utilizați se numără Navitoclax și Venetoclax, care vizează inhibarea proteinelor familiei Bcl-2.

Concluzii și perspective clinice

Studiul sugerează că eliminarea selectivă a nociceptorilor senescenți ar putea reprezenta o nouă abordare terapeutică eficientă pentru tratarea durerii cronice. Acest concept inovator ar putea revoluționa tratamentele actuale, oferind soluții mai sigure și mai eficiente pentru pacienții afectați de dureri neuropatice sau alte forme severe de durere cronică.

sursa: News Medical