Modificarea ADN-ului uman poate duce la apariția cancerului

Mutații în structura ADN-unui uman au fost identificate în toate formele de cancer uman, însă mecanismul acestora este încă incert.
Complexele de remodelare ale cromatinei SWI/SNF sunt răspunzătoare de codificarea ADN-unui uman și de modul în care se formează proteinele normale. Dezvoltarea normală a țesuturilor are la bază o structură normală a ADN-ului uman, iar când această structură suferă modificări prin mutații ale genelor codificatoare, poate apărea cancerul.

Oamenii de știință au studiat modul în care mutațiile survenite la nivelul proteinelor SWI/SNF, ARID1A și ARID1B pot favoriza apariția cancerului. Aceste proteine sunt defecte în marea majoritate a tipurilor de cancer, lucru identificat în studiile publicate anterior, însă mecanismul prin care aceste proteine afectate genetic pot induce diferite afecțiuni nu a fost complet elucidat. În cadrul unui nou studiu publicat, prof. Hao Zhu a analizat complexul SWI/SNF și implicațiile sale în apariția cancerului.

Acest complex deține un rol primordial în codificarea ADN-ului uman și este format din 10-15 proteine care se găsesc într-o strânsă conexiune. Prin diferitele tipuri de aranjamente ale proteinelor, au fost identificate trei tipuri principale: cBAF, pBAF și ncBAF. Necunoscând rolurile acestor complexe, autorii studiului și-au îndreptat atenția către complexul cBAF, fiind un complex puțin abundent și care deține o subunitate, ARID1A, care este o genă mutantă identificată în cazurile de cancer.

Alături de ARID1A se regăsește în structura cBAF și ARID1B, o altă proteină cu rol în apariția cancerului. Cunoscând faptul că proteina ARID1A este esențială pentru supraviețuirea celulelor canceroase, oamenii de știință au încercat să o inactiveze la animalele de laborator și au urmărit rezultatele. Inactivarea ambelor proteine s-a asociat însă cu dezvoltarea unei forme severe de cancer hepatic în doar câteva săptămâni.

Pierderea celor două proteine, ARID1A și ARID1B, a dus la descompunerea complexului cBAF în multiple structuri nefuncționale. Acest lucru ar putea explica apariția cancerului, dat fiind faptul că structurile nefuncționale rezultate din descompunerea cBAF pot interacționa cu alte complexe SWI/SNF și pot contribui în continuare la apariția cancerului.

Datele obținute au permis identificarea rolului celor două proteine în menținerea conexiunilor de stabilizare în cadrul complexului cBAF. Totodată aceștia au descoperit regiunile importante ale acestor două proteine, care atunci când sunt afectate pot duce la descompunerea complexului cBAF.

sursa: Science Daily