Mecanismul molecular prin care Helicobacter Pylori induce cancerul gastric

Un nou studiu publicat în Science Signaling dezvăluie perspective asupra mecanismelor moleculare din spatele carcinogenezei gastrice induse de Helicobacter pylori (H. pylori), dezvoltarea cancerului gastric din cauza infecțiilor cu H. pylori. Cercetarea se concentrează pe o proteină specializată furnizată de H. pylori, numită oncoproteină „CagA”, care s-a dovedit că interacționează cu proteinele gazdă și promovează carcinogeneza gastrică. Studiul și-a propus să înțeleagă activitatea biochimică a CagA și căile implicate în acțiunea sa oncogenă.

Pentru a efectua studiul, cercetătorii au exprimat oncoproteina CagA în trei modele diferite: embrioni Xenopus laevis (broaște de laborator), stomac de șoarece adult și celule epiteliale gastrice umane cultivate.

La embrionii Xenopus laevis, expresia CagA a condus la mișcările celulare afectate în timpul dezvoltării embrionare, afectând formarea axei corpului și procesele de dezvoltare ulterioare.

La șoarecii adulți, șoarecii modificați genetic care exprimă CagA în celulele epiteliale ale stomacului au experimentat o creștere a adâncimii glandelor pilorice, care sunt glande secretoare implicate în funcția stomacului, și o multiplicare anormală a celulelor, o caracteristică observată în diferite tipuri de cancer. Expresia CagA a condus, de asemenea, la deplasarea proteinelor VANGL1/2 din membrana plasmatică în citoplasmă, perturbând procesele lor biologice normale și a dus la mai puține celule enteroendocrine diferențiate, celule specializate care ajută la digestie.

În celulele epiteliale gastrice umane cultivate, studiul a demonstrat că o mică regiune a oncoproteinei CagA a interacționat cu proteinele VANGL1/2, ducând la deplasarea acestora și la întreruperea căii Wnt/PCP, o cale biologică cheie care afectează dezvoltarea organismului.

Cercetătorii au ajuns la concluzia că acest studiu a oferit perspective asupra mecanismelor moleculare ale carcinogenezei gastrice induse de H. pylori, în special rolul căii Wnt/PCP în acest proces. Ei propun calea Wnt/PCP ca o țintă potențială pentru intervențiile clinice împotriva infecțiilor cu H. pylori cagA+ pentru a preveni dezvoltarea cancerului gastric. Înțelegerea acestor mecanisme poate deschide calea pentru tratamente și intervenții mai eficiente pentru cei cu risc de cancer gastric din cauza infecțiilor cu H. pylori.