Rolul esențial al proteinei A20 în controlul inflamației în bolile hepatice cronice

Bolile hepatice cronice reprezintă o problemă majoră de sănătate la nivel global, având un potențial ridicat de a evolua către carcinom hepatocelular sau insuficiență hepatică. Aceste afecțiuni sunt caracterizate prin inflamație și fibroză, iar anumite celule hepatice, cunoscute sub numele de celule stelate hepatice (HSCs), joacă un rol central în aceste procese. Totuși, modul în care HSCs sunt implicate în răspunsul inflamator nu este pe deplin înțeles. Un studiu recent, publicat în The FASEB Journal de o echipă de cercetători de la Universitatea Medicală și Dentară din Tokyo (TMDU), a dezvăluit rolul proteinei A20, un factor legat de factorul de necroză tumorală-α, în semnalizarea inflamatorie asociată cu bolile hepatice cronice.

Contextul studiului

Studii anterioare au sugerat că A20 joacă un rol antiinflamator, deoarece șoarecii care nu au această proteină dezvoltă inflamație sistemică severă. De asemenea, anumite variante genetice în gena care codifică A20 au fost asociate cu hepatita autoimună și ciroza. Aceste date au atras interesul echipei de la TMDU, care a dorit să investigheze funcția A20 în HSCs și impactul acesteia asupra hepatitei cronice.

Pentru a explora acest subiect, cercetătorii au dezvoltat o linie experimentală de șoareci, denumită knockout condiționat, în care aproximativ 80% până la 90% din HSCs nu exprimau A20. De asemenea, au explorat mecanismele respective într-o linie celulară umană de HSCs, numită LX-2, pentru a corobora rezultatele obținute la șoareci.

Rezultatele studiului

Analizând ficatul acestor șoareci, echipa a observat inflamație și fibroză ușoară fără a utiliza niciun agent inductiv. Acest lucru a indicat faptul că răspunsul inflamator observat a fost spontan, sugerând că HSCs au nevoie de exprimarea A20 pentru a suprima hepatita cronică.

"Folosind o tehnică numită secvențiere ARN pentru a determina ce gene erau exprimate, am constatat că HSCs din șoarecii fără A20 prezentau tipare de expresie asociate cu inflamația", explică Dr. Yasuhiro Asahina, unul dintre autorii principali ai studiului. "Aceste celule au arătat, de asemenea, niveluri atipice de expresie ale chemokinelor, molecule importante pentru semnalizarea inflamației."

Cercetătorii au observat rezultate similare în celulele umane LX-2. Apoi au folosit tehnici moleculare pentru a exprima cantități mari de A20 în celulele LX-2, ceea ce a dus la scăderea nivelurilor de expresie ale chemokinelor. Prin investigații suplimentare, echipa a identificat mecanismul specific care reglează acest fenomen.

"Datele noastre sugerează că o proteină numită DCLK1 poate fi inhibată de A20. DCLK1 este cunoscută pentru activarea unei căi pro-inflamatorii importante, cunoscută sub numele de semnalizarea JNK, care crește nivelurile de chemokine", explică Dr. Sei Kakinuma, autorul studiului.

Inhibarea DCLK1 în celulele fără expresie de A20 a dus la scăderea semnificativă a nivelurilor de chemokine, susținând în continuare ideea că A20 este implicată în inflamație prin intermediul căii DCLK1-JNK.

Concluzii și implicații terapeutice

Acest studiu oferă descoperiri importante care subliniază potențialul A20 și DCLK1 în dezvoltarea de noi terapii pentru hepatita cronică. Înțelegerea rolului A20 în controlul inflamației deschide calea pentru dezvoltarea unor tratamente inovatoare care ar putea preveni progresia bolilor hepatice cronice către stadii mai avansate, cum ar fi ciroza sau carcinomul hepatocelular.

Informații suplimentare: hepatita cronică

Hepatita cronică reprezintă inflamația persistentă a ficatului, care poate dura mai mult de șase luni. Este cauzată de diferiți factori, inclusiv infecțiile virale (cum ar fi hepatita B și C), consumul excesiv de alcool, și bolile autoimune. În timp, hepatita cronică poate duce la cicatrizarea ficatului (ciroză), insuficiență hepatică sau cancer hepatic. Managementul hepatitei cronice include tratamente antivirale, modificări ale stilului de viață și, în cazuri severe, transplant de ficat. Descoperirea unor noi ținte terapeutice, cum ar fi proteina A20, poate îmbunătăți semnificativ perspectivele de tratament și prognosticul pacienților cu hepatită cronică.