Editarea genetică extinde durata de viață în modelul murin al bolii prionice

Cercetătorii de la Broad Institute al MIT și Harvard au dezvoltat o terapie bazată pe editarea genetică care extinde durata de viață cu aproximativ 50% la șoareci cu o formă umanizată a bolii prionice. Studiul, publicat în Nature Medicine (2025), folosește editarea bazelor pentru a realiza modificări precise în ADN, reducând nivelurile proteinei prionice cauzatoare de boală în creier cu până la 60%.

Această abordare reprezintă un pas important către tratamente care ar putea preveni boala prionică sau încetini progresia acesteia la pacienții simptomatici. Spre deosebire de alte tehnici, editarea bazelor ar putea fi o intervenție unică aplicabilă tuturor pacienților, indiferent de mutația genetică specifică.

Ce este boala prionică?

Boala prionică este o afecțiune neurodegenerativă rară și fatală, cauzată de acumularea proteinei prionice anormale în creier. Aceasta poate fi genetică, spontană sau transmisă prin infecție. În prezent, nu există un tratament eficient pentru această boală.

Studiul

• Editarea genetică prin baza R37X:

  • Echipa a utilizat baza R37X, o mutație cunoscută din baze de date genetice (de exemplu, Genome Aggregation Database - gnomAD), care reduce în mod natural nivelurile proteinei prionice fără efecte secundare negative.
  • Tehnica de editare a fost realizată prin editarea bazelor, introducând semnale de oprire în codul genetic pentru a preveni producția proteinei prionice.

• Metoda de livrare:

  • S-au folosit viruși adeno-asociați (AAVs) pentru a transporta mecanismul de editare a bazelor către celulele creierului șoarecilor infectați cu proteina prionică umanizată.
  • Sistemul a reușit să modifice 37% dintre copii ale genei prionice în medie, reducând nivelurile proteinei prionice cu 50%.

• Rezultatele privind supraviețuirea:

  • Șoarecii tratați au trăit cu 50% mai mult decât cei netratați.
  • Sistemul îmbunătățit a permis o reducere de 63% a nivelurilor proteinei prionice la doze mai mici de AAV, ceea ce scade costurile și riscurile asociate terapiei.

Rezultate și implicații

• Impact clinic:

  • Tehnica poate fi aplicată tuturor formelor de boală prionică, indiferent de origine (genetică, spontană sau infecțioasă).
  • Reducerea proteinei prionice ar putea preveni sau încetini progresia bolii la oameni.

• Posibile strategii viitoare:

  • Editarea primară: O tehnică mai avansată care ar putea introduce mutații protective complexe fără a opri complet producția proteinei prionice.
  • Optimizarea livrării: Reducerea dimensiunii mecanismului de editare genetică pentru a simplifica terapia și a diminua costurile.

• Relevanță pentru alte boli neurodegenerative:

  • Abordarea ar putea fi extinsă pentru alte afecțiuni cauzate de proteine toxice, cum ar fi boala Alzheimer sau Huntington.

Concluzie

Acest studiu demonstrează potențialul imens al editării genetice pentru tratarea bolii prionice. Reducerea nivelurilor proteinei prionice cu ajutorul editării bazelor a prelungit semnificativ durata de viață a șoarecilor umanizați, deschizând calea către tratamente unice, personalizate, aplicabile pacienților umani.