Bacteriile din cavitatea orală pot oferi o perspectivă asupra funcției viitoare a creierului

Deteriorarea cognitivă asociată îmbătrânirii poate evolua spre deteriorare cognitivă ușoară (mild cognitive impairment - MCI), afectând aproximativ 15% dintre vârstnici. Persoanele cu MCI prezintă un risc crescut de a dezvolta demență sau boala Alzheimer, aproximativ 10% dintre acestea progresând către demență anual. Studiul de față a investigat legătura dintre microbiomul oral, biomarkerii oxidului nitric (NO) și funcția cognitivă la vârstnici, analizând și impactul genei APOE4, un factor de risc genetic pentru Alzheimer.
Sănătatea orală este un posibil factor de risc pentru deteriorarea cognitivă. Parodontita și pierderea dinților au fost asociate cu scoruri mai scăzute la testele cognitive. Mecanismul propus implică bacteriile patogene orale (Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Prevotella intermedia), care pot contribui la inflamație sistemică și neurodegenerare. Aceste bacterii pot ajunge la creier fie direct, prin circulație, fie indirect, prin deteriorarea barierei mucoase orale și creșterea inflamației.

Oxidul nitric joacă un rol esențial în neurotransmisie, vasodilatație și apărarea imună. Există două mecanisme principale prin care NO este produs: calea L-arginină-NO sintază și calea nitrați-nitriți-NO, aceasta din urmă depinzând de microbiomul oral. La pacienții cu Alzheimer, concentrațiile plasmatice și cerebrale de NO sunt reduse, iar expresia genelor implicate în sinteza NO scade odată cu vârsta.

Studiul condus de Universitatea din Exeter a avut ca scop compararea microbiomului oral și a biomarkerilor NO între persoane sănătoase și cele cu MCI, analizând și diferențele în funcție de prezența genei APOE4.

Metodologie:

• Au fost recrutați 120 de participanți (după preprocesare, au fost analizați 115).
• Grupurile studiate: 60 de participanți sănătoși și 55 de participanți cu MCI.
• S-a realizat analiza microbiomului oral și a biomarkerilor NO în probe de clătire orală.
• APOE4 a fost investigată la un subset de 33 de participanți cu MCI.

Rezultate

Concentrațiile de nitrați și nitriți orale  

• Nu s-au înregistrat diferențe semnificative între grupul sănătos și cel cu MCI privind nitrații (p = 0.48) sau nitriții (p = 0.84).  
• La participanții cu APOE4, concentrațiile de nitrați și nitriți nu au fost semnificativ diferite față de non-purtători.

Diversitatea microbiomului oral  

• Nu au existat diferențe în diversitatea speciilor bacteriene între grupul sănătos și cel cu MCI (p = 0.75 pentru indicele Shannon H′).  
• Analiza de scalare multidimensională (NMDS) nu a arătat grupări distincte între microbiomul participanților sănătoși și cei cu MCI (p = 0.80).  

Corelarea microbiomului cu funcția cognitivă și biomarkerii NO  

• Modulul bacterian Neisseria-Haemophilus (ME6) s-a asociat pozitiv cu funcția cognitivă și concentrația de nitriți în grupul MCI.
• Modulul Prevotella (ME3) s-a asociat negativ cu biomarkerii NO, sugerând un efect negativ asupra homeostaziei NO și asupra funcției cognitive.
• Porphyromonas a fost mai abundent în grupul cu MCI, consolidând ipoteza că este un biomarker timpuriu al declinului cognitiv.

Diferențe între purtătorii și non-purtătorii de APOE4  

• La purtătorii de APOE4, Prevotella intermedia a fost mai abundentă și corelată cu reducerea biomarkerilor NO.  
• La non-purtători, concentrațiile de nitrați și nitriți au fost invers corelate cu P. intermedia, ceea ce sugerează un impact diferit al microbiomului oral în funcție de statutul genetic.

Concluzii

Acest studiu sugerează că microbiomul oral ar putea influența funcția cognitivă prin intermediul metabolismului oxidului nitric. Principalele concluzii sunt:  

• Modulul bacterian Neisseria-Haemophilus (ME6) este asociat cu o funcție cognitivă mai bună și cu niveluri mai ridicate de NO la pacienții cu MCI.  
• Un microbiom dominat de Prevotella (ME3) se asociază cu un deficit de NO și cu declin cognitiv.  
• P. intermedia este un posibil biomarker pentru purtătorii de APOE4, sugerând un rol al microbiomului oral în riscul genetic de Alzheimer.  
• Porphyromonas este mai abundent la pacienții cu MCI, confirmând corelația dintre patogenii orali și declinul cognitiv.  

Aceste descoperiri sugerează posibilitatea unor intervenții preventive prin modificarea microbiomului oral. Suplimentarea cu nitrați alimentari ar putea fi o strategie utilă pentru menținerea sănătății cognitive, în special la persoanele cu risc crescut de Alzheimer.