Un compus găsit în rozmarin pare a fi promițător pentru tratamentul bolii Alzheimer

Boala Alzheimer este una dintre principalele cauze de deces la nivel global și cea mai frecventă formă de demență la vârstnici. Aceasta este caracterizată de acumularea de plăci extracelulare de beta-amiloid (Aβ) și de agregate intracelulare de tau fosforilat (pTau), care determină declin cognitiv progresiv. Stresul oxidativ și inflamația neurodegenerativă joacă un rol esențial în această patologie, afectând sinapsele neuronale și contribuind la moartea celulelor cerebrale.
Factorul de transcripție Nrf2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) este un regulator-cheie al răspunsului celular antioxidant și antiinflamator, iar dovezile sugerează că este redus în creierul pacienților cu Alzheimer. Acidul carnosic (CA), un compus natural găsit în rozmarin și salvie, s-a dovedit a fi un activator al Nrf2 cu proprietăți neuroprotectoare. Totuși, instabilitatea sa chimică limitează utilizarea terapeutică. În acest studiu, cercetătorii au sintetizat diAcCA, o formă stabilizată a acidului carnosic, și au evaluat efectele sale asupra neurodegenerării în modelul murin transgenic 5xFAD.

Metodologie

Pentru a testa eficacitatea diAcCA, cercetătorii au utilizat șoareci 5xFAD, un model genetic al bolii Alzheimer. Tratamentul a fost administrat oral (per os) timp de trei luni, în trei doze diferite (10, 20 și 50 mg/kg). După această perioadă, au fost realizate analize comportamentale, histologice și transcriptomice pentru a evalua efectele neuroprotectoare ale diAcCA.

Rezultate principale

Farmacocinetică și toxicitate

• diAcCA este complet transformat în acid carnosic în stomac, ceea ce îi permite o biodisponibilitate superioară cu 20% față de acidul carnosic.
• Nu au fost observate efecte toxice la nivel gastro-intestinal după trei luni de administrare orală.

Efecte asupra neurodegenerării

• Tratamentul cu diAcCA a protejat sinapsele și neuronii din hipocampus, reducând pierderea neuronală.
• A fost observată o scădere semnificativă a acumulării plăcilor de beta-amiloid și a agregatelor de pTau.
• diAcCA a redus neuroinflamația, scăzând activarea microgliei și astrocitelor, așa cum a fost confirmat prin imunohistochimie.

Analiza transcriptomică

• NanoString a evidențiat reglarea în jos a genelor inflamatorii și activarea căilor de protecție neuronală.
• diAcCA a stimulat gene implicate în plasticitatea sinaptică, metabolism și răspunsul antioxidant.

Îmbunătățirea funcției cognitive

• În testul Morris Water Maze, șoarecii tratați cu diAcCA au demonstrat îmbunătățiri semnificative ale memoriei spațiale.
• În testul condiționării fricii, animalele tratate au avut performanțe similare cu cele ale șoarecilor sănătoși, indicând o restaurare a funcției hipocampale.

Concluzii

Acest studiu demonstrează că diAcCA este un compus promițător pentru tratamentul bolii Alzheimer, având o stabilitate crescută și o capacitate neuroprotectoare superioară acidului carnosic. Deoarece acidul carnosic este deja recunoscut ca sigur de FDA, diAcCA ar putea intra rapid în studiile clinice umane. În plus, având în vedere mecanismul său de acțiune, acesta ar putea fi testat și în alte boli neurodegenerative asociate cu stres oxidativ și inflamație cronică.