Studiu revoluționar definește intervalul optim dintre imunoterapie și transplantul hepatic

Un studiu realizat de cercetătorii de la Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), publicat pe 6 martie 2025 în Hepatology, a identificat intervalul optim dintre întreruperea imunoterapiei și efectuarea unui transplant hepatic la pacienții cu carcinom hepatocelular (HCC). Această descoperire ar putea îmbunătăți semnificativ șansele de supraviețuire și rata de succes a transplantului pentru pacienții tratați cu inhibitori ai punctelor de control imunitar (ICI).

Context

Carcinomul hepatocelular (HCC) este cea mai frecventă formă de cancer primar al ficatului, reprezentând 80-90% din cazuri. În 2020, au fost raportate 905.700 de cazuri noi și 830.200 de decese la nivel global, conform Organizației Mondiale a Sănătății (OMS). În Elveția, HCC este a cincea cauză de mortalitate prin cancer, cu 960 de cazuri noi și 720 de decese anual.

Transplantul hepatic este considerat tratamentul curativ pentru pacienții selectați, oferind șansa unei remisii pe termen lung sau chiar a unei vindecări complete. Pe de altă parte, imunoterapia cu inhibitori ai punctelor de control imunitar (ICI) a demonstrat răspunsuri pozitive la aproximativ o treime dintre pacienți, inclusiv cazuri de dispariție completă a tumorii. Aceste tratamente devin prima linie terapeutică pentru HCC avansat.

Problema combinării imunoterapiei cu transplantul

Deși imunoterapia este eficientă, efectele sale nu sunt durabile, iar întreruperea tratamentului poate duce la recurența cancerului. O posibilă soluție este combinarea imunoterapiei cu transplantul hepatic, eliminând astfel atât tumora, cât și boala hepatică subiacentă.

Totuși, pacienții care au urmat imunoterapie prezintă un risc crescut de respingere acută a transplantului, deoarece ICI stimulează sistemul imunitar să recunoască și să atace celulele tumorale. Același mecanism poate determina atacarea ficatului transplantat, necesitând oprirea tratamentului înainte de intervenția chirurgicală.

Astfel, determinarea unui interval optim între întreruperea ICI și transplantul hepatic este esențială pentru echilibrarea riscului de respingere cu prevenirea progresiei bolii.

Despre studiul actual

Cercetătorii de la HUG și Universitatea din Geneva (UNIGE) au coordonat un studiu retrospectiv internațional în colaborare cu 29 de spitale din Europa, Asia și SUA. Studiul a inclus 119 pacienți cu HCC, tratați cu imunoterapie înainte de transplantul hepatic.

Obiectivele studiului au fost:

• Determinarea riscului de respingere a transplantului în funcție de intervalul dintre ultima doză de ICI și transplant.
• Evaluarea pierderii grefei și a rata de recurență post-transplant.

Rezultate

Analiza datelor a evidențiat o corelație directă între intervalul dintre imunoterapie și transplant și riscul de respingere a grefei:

• Interval mai mic de 30 de zile → risc de respingere de 21,3 ori mai mare.
• Interval între 30 și 50 de zile → risc de respingere de 9,5 ori mai mare.
• Interval mai mare de 50 de zile → rata de respingere semnificativ mai mică.

Astfel, 50 de zile reprezintă intervalul optim:

"Sub acest prag, riscul de respingere este prea mare; peste acest prag, boala poate progresa".

Profesorul Christian Toso, coordonatorul studiului, a subliniat importanța acestor rezultate în stabilirea unor ghiduri oficiale pentru pacienții cu HCC care urmează să primească un transplant hepatic.

Implicații clinice

Aceste descoperiri au un impact major asupra gestionării pacienților cu HCC și ar putea revoluționa criteriile de selecție pentru transplantul hepatic. Studiul va contribui la:

• Optimizarea eligibilității pentru transplant, reducând riscul de respingere.
• Integrarea imunoterapiei ca parte a tratamentului pre-transplant.
• Creșterea ratelor de remisie și supraviețuire.

Aceste rezultate consolidează poziția HUG ca centru global de excelență în tratamentul HCC și transplantul hepatic.

Concluzii

Studiul definește, pentru prima dată, intervalul ideal dintre imunoterapie și transplantul hepatic la pacienții cu HCC avansat, stabilind 50 de zile ca perioadă optimă pentru reducerea riscului de respingere. Aceste descoperiri vor contribui la dezvoltarea unor ghiduri oficiale și la creșterea accesului pacienților la transplanturi sigure și eficiente.