Studiu explică motivul pentru care ApoE4 crește riscul de neurodegenerare

O nouă cercetare de la Weill Cornell Medicine explică modul în care varianta genică ApoE4, strâns legată de boala Alzheimer, crește riscul de neurodegenerare și de deteriorare a materiei albe cerebrale. Studiul, publicat în Nature Neuroscience, arată că macrofagele asociate frontierelor cerebrale (BAM) sunt o sursă de proteine ApoE4 și contribuie la deteriorarea vaselor de sânge și a țesutului cerebral.
Cercetătorii au descoperit că modele preclinice, modificate genetic pentru a exprima varianta umană ApoE4, au dezvoltat vase de sânge deteriorate și leziuni cerebrale, în timp ce modelele cu varianta ApoE3 nu au prezentat aceste probleme. Macrofagele BAM cu varianta ApoE4 produc radicali liberi care dăunează vaselor sanguine, limitând fluxul sanguin necesar pentru eliminarea deșeurilor și repararea țesuturilor cerebrale.

Surprinzător, îndepărtarea BAM din modelele animale cu varianta ApoE4 a prevenit cascada de deteriorare. Reducerea expresiei ApoE4 în BAM a eliminat efectele vasculare dăunătoare, demonstrând că BAM-urile sunt atât sursa cât și mediatoarele daunelor provocate de ApoE4.

Aceste descoperiri ar putea oferi explicații despre de ce unii pacienți experimentează umflături și sângerări cerebrale atunci când sunt tratați cu medicamente care elimină amiloidul, o complicație des întâlnită la pacienții cu ApoE4. Înțelegerea acestor mecanisme ar putea ajuta la dezvoltarea de strategii pentru prevenirea acestor efecte adverse.

Cercetătorii sunt acum interesați să blocheze receptorii care mediază daunele legate de ApoE4, pentru a reduce sau preveni efectele dăunătoare ale acestei variante genetice asupra căilor de eliminare a amiloid-beta. Aceasta ar putea conduce la noi abordări pentru gestionarea și tratarea bolii Alzheimer, în special pentru persoanele care poartă varianta genică ApoE4.

sursa: News Medical
foto: Celulele imune din creier - BAM (verde) sunt o sursă de proteină ApoE4 (magenta) și contribuie la deteriorarea microvaselor de sânge (gri) și a țesutului cerebral. Credit: laboratoarele Park și Iadecola