Oamenii de știință descoperă cum consumul excesiv de carne roșie crește riscul de cancer colorectal

Cercetarea oamenilor de știință de la Agenția pentru Știință, Tehnologie și Cercetare (A*STAR) împreună cu colaboratorii de la Centrul Național al Cancerului din Singapore (NCCS) a relevat o legătură critică între consumul excesiv de carne roșie și un risc crescut de cancer colorectal.
Studiul explorează rolul fierului (Fe3+) în reactivarea telomerazei, un proces esențial pentru proliferarea și imortalizarea celulară în cancerele colorectale. Această cercetare evidențiază o asociere între acumularea crescută de fier și riscul crescut de cancer colorectal, subliniind importanța unei proteine numite Pirin care, în prezența fierului, declanșează reactivarea telomerazei în celulele canceroase.

Mecanismul implicării fierului și a proteinei Pirin în reactivarea telomerazei

Studiul a descoperit că, în celulele tumorale, nivelurile ridicate de fier activează Pirin, o proteină sensibilă la fier, care declanșează reactivarea genei hTERT (subunitatea telomerazei). Această activare susține creșterea și imortalizarea celulară prin mecanisme telomer-dependente și independente. Reactivarea hTERT prin intermediul Pirin-ului și fierului este facilitată de stabilizarea unei alte proteine, Sp1, care se leagă de promotorul hTERT și stimulează transcripția sa, un proces esențial în cancerogeneza colorectală.

Efectul inhibitorilor asupra reactivării hTERT și posibilități terapeutice

Pentru a investiga metodele de inhibare a acestei reactivări, cercetătorii au testat compusul SP2509, care inhibă funcția Pirin prin concurența cu fierul pentru legarea la Pirin. Aceasta reduce activitatea telomerazei în celulele canceroase fără a afecta celulele stem, demonstrând un potențial terapeutic specific pentru celulele canceroase. Studiile pe modele de xenogrefă la șoareci au arătat că SP2509 poate reduce semnificativ creșterea tumorilor colorectale, în special la pacienții cu subtipul CMS3, caracterizat prin mutații frecvente ale genei KRAS și o adaptare metabolică intensă.

Implicații clinice și viitoare direcții de cercetare

Această descoperire susține dezvoltarea terapiilor bazate pe chelatori de fier, cum ar fi deferasirox (DFX), pentru pacienții cu cancer colorectal care prezintă niveluri ridicate de Pirin și fier. În plus, tratamentul cu SP2509 ar putea preveni activitatea telomerazei în aceste tumori fără a afecta imunitatea sau funcțiile celulelor stem, ceea ce reprezintă un avantaj semnificativ față de inhibitorii direcți ai telomerazei.

sursa: Science Daily