Noi perspective asupra bolii Niemann-Pick de tip C: rolul neuroinflamației și identificarea unui posibil biomarker

Boala Niemann-Pick de tip C (NPC) este o afecțiune genetică rară, caracterizată de mutații ce alterează metabolismul lipidic și determină acumularea unor grăsimi toxice în creier și alte organe. Această acumulare duce la simptome neurologice severe, inclusiv demență, mișcări anormale și tulburări psihiatrice. Boala poate apărea devreme, chiar în copilărie, iar lipsa tratamentelor curative reprezintă o provocare majoră. În prezent, pacienții primesc unele medicamente cu rol în reglarea metabolismului lipidic, care pot ameliora simptomele, dar nu pot opri complet evoluția patologiei.
Cercetătorii germani au adus clarificări asupra mecanismelor bolii, într-un studiu publicat în jurnalul Science Translational Medicine. Aceștia indică faptul că neuroinflamația joacă un rol central în progresia bolii. În plus, autorii au identificat o moleculă, TSPO, care ar putea servi drept indicator al stării bolii și al răspunsului la terapie.

Neuroinflamația ca piesă centrală în patologie

Cercetările actuale au subliniat rolul celulelor microgliale, componente-cheie ale sistemului imun al creierului, în procesul de degenerare neuronală din NPC. În loc să protejeze creierul, aceste celule contribuie la o inflamație nocivă, amplificând starea patologică. Astfel, s-a conturat ideea unei „cascade patologice” în care tulburările lipidice inițiale declanșează o reacție inflamatorie a microgliei, ce agravează afectarea neuronală.

Combinația între strategii lipidice și imunomodulare

Rezultatele sugerează că, pe lângă intervențiile menite să reducă nivelul lipidelor celulare, este necesară și o abordare care să atenueze inflamația în creier. Această strategie combinată - reducerea acumulării de grăsimi și controlul inflamației - ar putea fi o cale promițătoare de terapie, oferind o viziune mai completă asupra gestionării bolii.

TSPO, un posibil biomarker de monitorizare

Studiul a evidențiat o moleculă, TSPO (translocator protein), care se acumulează în cazul unor inflamații cerebrale. TSPO poate fi detectată prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET), oferind o metodă neinvazivă de a evalua activitatea microgliei și severitatea procesului inflamator. În NPC, nivelurile crescute de TSPO par a fi corelate cu hiperactivitatea microgliei și cu progresia bolii.

Importanța acestui aspect este dublă:  

• Monitorizarea bolii: TSPO ar putea furniza medicilor o „fereastră” obiectivă asupra stadiului bolii, ajutând la înțelegerea evoluției și a perspectivei pe termen scurt și mediu pentru pacienți.  
• Evaluarea răspunsului la tratament: Cu toate că NPC este tratată în prezent cu medicamente ce vizează metabolismul lipidic, cum ar fi N-acetyl-L-Leucina recent aprobată în SUA, este dificil de monitorizat eficacitatea acestor terapii. TSPO ar putea servi drept indicator pentru a vedea cât de bine răspunde pacientul la tratament și dacă o terapie suplimentară, precum imunomodularea, are efect.

De la imagistica PET la analize de sânge

Autorii au remarcat că TSPO poate fi detectată prin PET, o metodă care, deși disponibilă, poate fi dificil de aplicat la pacienți foarte tineri din cauza cerinței de a sta nemișcați în timpul scanării. Cu toate acestea, studiul sugerează că proprietățile microgliei ar putea fi reflectate și de celule similare din sânge (macrofage), deschizând calea unor teste mai accesibile. Deși metodele actuale de analiză a TSPO în sânge pot fi prea complicate pentru rutina clinică, se poate perfecționa tehnologia pentru a facilita supravegherea bolii și a efectelor terapiei.

Concluzii și perspectivă

Acest studiu oferă o înțelegere mai profundă asupra bolii Niemann-Pick de tip C, evidențiind rolul central al neuroinflamației și relevanța TSPO ca marker potențial. Pe termen lung, combinarea strategiilor de reducere a lipidelor cu intervenții imunomodulatoare și utilizarea TSPO pentru monitorizare ar putea îmbunătăți semnificativ îngrijirea pacienților cu această boală rară. De asemenea, aceste descoperiri pot avea implicații mai largi și pentru alte afecțiuni neurodegenerative, unde inflamația și metabolismul celular deregulat joacă un rol important.

sursa: Science Daily