Medicamentele GLP-1 pot reduce riscul de leucemie și limfom la pacienții cu diabet de tip 2

Studiul publicat în jurnalul JAMA Network Open a investigat dacă medicamentele de tip agonişti ai receptorilor peptidei 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1RA) – folosite în mod obișnuit pentru gestionarea diabetului zaharat de tip 2 (DT2) și scăderea în greutate – pot, de asemenea, reduce riscul de cancere hematologice (leucemii, limfoame, mieloproliferări) la persoanele cu DT2.  

Context

• Diabetul zaharat de tip 2 și obezitatea sunt factori de risc recunoscuți pentru mai multe tipuri de cancer, inclusiv cele hematologice.  
• GLP-1RAs s-au dovedit eficiente în scăderea glicemiei, reducerea greutății și modularea sistemului imun, iar studii anterioare au arătat o posibilă scădere a riscului de tumori solide la pacienții care le folosesc. Cu toate acestea, relația lor cu cancerele hematologice era neclară.  

Desfășurarea cercetării

• Cercetătorii au folosit baza de date TriNetX, care include fișe medicale electronice pentru circa un sfert din populația SUA.  
• Au selectat peste 1,6 milioane de indivizi diagnosticați cu DT2, fără antecedente de cancer hematologic, care au primit fie un GLP-1RA (exenatidă, liraglutidă, semaglutidă etc.), fie insulină, fie metformină, începând cu 2005 până în 2023.  
• Au exclus pacienții care au luat alte antidiabetice înainte de diagnosticul de DT2 pentru a păstra un eșantion cu „pacienți noi” pe fiecare tip de tratament.  
• Au aplicat metode de propensity score matching pentru a asigura comparabilitatea între grupele de GLP-1RA și metformină, respectiv GLP-1RA și insulină (parametri: vârstă, complicații diabetice, greutate, HbA1c, screening-uri oncologice, spitalizări etc.).  

Rezultate principale

Comparație GLP-1RA vs. metformină

• Pacienții cu GLP-1RA au avut un risc semnificativ mai scăzut de sindroame mielodisplazice (MDS) și neoplasme mieloproliferative (MPN).  
• Nu s-au remarcat diferențe clare pentru alte tipuri de cancere hematologice (leucemii, limfoame etc.). Metformina are și ea efecte potențial protectoare antitumorale, ceea ce poate explica de ce beneficiul suplimentar al GLP-1RA e mai modest.  

Comparație GLP-1RA vs. insulină

• GLP-1RA asociază reduceri semnificative ale riscului pentru leucemii (limfoidă: HR 0.45; mieloidă: HR 0.39), mielom multiplu (HR 0.49), limfom non-Hodgkin (HR 0.42), MDS (HR 0.19), MPN (HR 0.50), amyloidoză (HR 0.52), monoclonal gammopathy (HR 0.68).  
• Per ansamblu, riscul combinat de toate tipurile de cancere hematologice a fost cu 54% mai mic la cei care au primit GLP-1RA vs. insulină.  

Interpretare și implicații

• Principala concluzie este că GLP-1RAs pot oferi protecție împotriva multor cancere hematologice la pacienții cu DT2, reducând mai ales riscul de MDS, MPN, leucemii și limfoame.  
• Metformina are efecte anticancer (documentate pentru unele tumori solide), deci, în comparație cu ea, beneficiul GLP-1RA rămâne semnificativ doar pentru MDS și MPN. Însă, față de insulină, efectele protectoare sunt mult mai extinse.  
• Mecanismele posibile implică scăderea obezității (care e factor de risc oncologic), dar și efecte antiinflamatoare directe ale GLP-1RAs, potențial importante în prevenirea unor proliferări anormale ale celulelor sanguine.  

Limitări

• Studiul e observațional, se bazează pe coduri de diagnostic și istoricul electronic, existând riscuri de confuzii reziduale sau erori de codare.  
• Nu s-au explorat relațiile doză-răspuns și nici stratificarea pe grupe de vârstă.  
• Ajustarea pentru multipli factori de confuzie e relativ bună, dar nu exclude complet alte părtiniri.  

Concluzii

Aceste date susțin ipoteza că medicamentele GLP-1RA, pe lângă efectul lor cunoscut de scădere în greutate și optimizare a glicemiei la diabeticii de tip 2, pot reduce substanțial incidența unor boli hematologice maligne. Sunt necesare studii prospective suplimentare pentru confirmarea acestui efect și clarificarea mecanismelor biologice, dar rezultatele sugerează un potențial important ca GLP-1RAs să fie utilizate nu doar în controlul diabetului, ci și în strategiile de prevenție oncologică.