Două medicamente comune s-au arătat promițătoare în prelungirea duratei de viață

Un studiu recent a investigat efectele combinate ale mifepristonei și rapamicinei asupra longevității femelelor Drosophila melanogaster împerecheate. Cercetătorii au descoperit că, deși ambele substanțe prelungesc speranța de viață atunci când sunt administrate separat, combinația lor nu produce un efect aditiv, sugerând că acestea acționează prin aceeași cale biologică.
Mifepristona (RU486) este un steroid sintetic cunoscut pentru diverse utilizări clinice, inclusiv în contracepție și tratamentul anumitor afecțiuni. La Drosophila, mifepristona a demonstrat capacitatea de a prelungi semnificativ durata de viață a femelelor împerecheate, prin blocarea efectelor negative ale împerecherii asupra fiziologiei și longevității.

Rapamicina, un inhibitor al căii mTOR, este recunoscută pentru proprietățile sale de prelungire a vieții în diferite organisme, inclusiv la șoareci și muște. Ea modulează procesele de creștere celulară și autofagie, având un impact pozitiv asupra îmbătrânirii.

Studiul a avut ca scop evaluarea efectelor combinate ale mifepristonei și rapamicinei asupra longevității femelelor Drosophila împerecheate și investigarea posibilei interacțiuni între cele două substanțe.

Cercetătorii au utilizat femele Drosophila împerecheate și virgine, tratate cu diferite concentrații de mifepristonă și rapamicină, atât separat, cât și în combinație. Au fost realizate teste de durată de viață pentru a determina efectele fiecărei substanțe și ale combinației lor. De asemenea, au fost analizate modificările fiziologice, cum ar fi hipertrofia intestinului mediu și activarea mitofagiei, un proces de degradare selectivă a mitocondriilor deteriorate.

Rezultate principale

• Efecte individuale asupra longevității: Atât mifepristona, cât și rapamicina au prelungit semnificativ durata de viață a femelelor împerecheate. Mifepristona a crescut mediană vieții cu până la 140%, iar rapamicina cu până la 81%, la concentrațiile optime de 466 μM și, respectiv, 25-50 μM.
• Efecte combinate non-aditive: Combinația celor două substanțe nu a dus la o prelungire suplimentară a vieții. De fapt, administrarea simultană a mifepristonei și rapamicinei a redus beneficiile observate atunci când substanțele erau administrate individual, aducând durata de viață la niveluri similare cu cele ale femelelor netratate.
• Hipertrofia intestinului mediu: Ambele substanțe au inhibat hipertrofia intestinului mediu indusă de împerechere, sugerând un efect protector asupra țesutului digestiv.
• Activarea mitofagiei: Atât mifepristona, cât și rapamicina au crescut nivelul de mitofagie în țesutul adipos și în intestinul mediu, conform măsurătorilor efectuate cu reporterul fluorescent mito-QC. Acest lucru indică o îmbunătățire a eliminării mitocondriilor deteriorate, proces asociat cu sănătatea celulară și longevitatea.

Concluzii și implicații

Rezultatele sugerează că mifepristona și rapamicina prelungesc durata de viață a femelelor Drosophila împerecheate prin mecanisme similare sau convergente, probabil implicând calea mTOR și procesul de mitofagie. Lipsa unui efect aditiv atunci când cele două substanțe sunt combinate susține ipoteza că acestea acționează asupra aceleiași căi biologice.

Înțelegerea mecanismelor prin care aceste substanțe influențează longevitatea poate avea implicații importante pentru cercetările viitoare asupra îmbătrânirii și pentru dezvoltarea unor intervenții terapeutice. Având în vedere că atât mifepristona, cât și rapamicina au efecte similare asupra mitofagiei și sănătății intestinale, acestea ar putea fi studiate în continuare ca potențiale agenți anti-îmbătrânire.

Perspective viitoare

Cercetările ulterioare ar putea explora în detaliu modul în care aceste substanțe interacționează cu calea mTOR și alte procese celulare implicate în îmbătrânire. De asemenea, ar fi util să se investigheze dacă efectele observate în Drosophila se traduc și la alte organisme, inclusiv la mamifere, pentru a evalua potențialul terapeutic al acestor substanțe în contextul uman.

sursa: Science Daily