Cercetătorii aduc noi informații despre defectele ciclului ureei și boala ficatului gras

Dr. Brian DeBosch de la Indiana University School of Medicine a realizat progrese importante în înțelegerea originilor moleculare ale bolii ficatului gras, o cauză principală a insuficienței hepatice în Statele Unite. Prin studiul său publicat recent în Cell Metabolism, DeBosch a descoperit o legătură critică între defecțiunile ciclului ureei, esențial în detoxifierea amoniacului din organism, și dezvoltarea bolii ficatului gras. Aceste defecțiuni ale ciclului ureei conduc la o alterare secundară a ciclului acidului tricarboxilic (TCA), afectând metabolismul energetic și ducând la stocarea excesivă de grăsime în ficat, ceea ce poate provoca inflamație și fibroză.
Studiul a implicat și colaborarea cu Dr. Yin Cao de la Universitatea Washington din St. Louis, care a analizat metaboliții din sânge ai unei cohorte de 106.600 de pacienți sănătoși din Biobanca Regatului Unit. Rezultatele au arătat că anumiți metaboliți legați de metabolismul azotului și energetic pot prezice riscul bolilor hepatice severe chiar și la persoane sănătoase. Aceste descoperiri sunt susținute și de cercetări pe șoareci, accentuând rolul esențial al ciclului ureei în înțelegerea bolilor hepatice severe.

Într-un studiu din 2022 publicat în Cell Reports Medicine, DeBosch și echipa sa au observat că administrarea unei enzime, arginina deiminază pegilată (ADI-PEG 20), a îmbunătățit semnificativ simptomele bolii ficatului gras și obezității la șoareci, oferind perspective promițătoare pentru terapiile viitoare. Ulterior, cercetările lor au sugerat că țintirea manipulării azotului în ficat, un proces legat de ciclul ureei, ar putea fi o abordare terapeutică eficientă.

DeBosch s-a alăturat Departamentului de Pediatrie de la Indiana University School of Medicine în iulie 2024 pentru a conduce noul program de cercetare în nutriție și metabolism molecular la Centrul de Cercetare Pediatrică Herman B Wells. În această nouă poziție, DeBosch își propune să avanseze înțelegerea determinantilor intestinali ai bolii metabolice și să dezvolte tratamente inovatoare care să îmbunătățească rezultatele pentru pacienții pediatrici.

sursa: News Medical
foto: Organoizi hepatici utilizați pentru a studia metabolismul ficatului uman. Image courtesy of Brian DeBosch.