Cercetările indică faptul că neuroestrogenii ajută la suprimarea apetitului

Estrogenul joacă un rol crucial în metabolismul energetic, suprimarea apetitului și reducerea greutății corporale. Studiul publicat în The FEBS Journal explorează impactul neuroestrogenilor asupra expresiei receptorului melanocortinic 4 (MC4R) și reglarea aportului alimentar, demonstrând că estrogenul sintetizat în sistemul nervos central contribuie la suprimarea apetitului prin creșterea expresiei MC4R.
Apetitul este reglat printr-un echilibru între peptidele care suprimă și cele care stimulează senzația de foame. Peptida pro-opiomelanocortină (POMC) este metabolizată în hormonul stimulator al melanocitelor alfa (α-MSH), care suprimă apetitul prin activarea receptorilor MC4R. În schimb, neuropeptida Y (NPY) și peptida agouti-related (AgRP) acționează ca antagoniști ai MC4R, inhibând suprimarea apetitului. Leptina, secretată de adipocite, stimulează MC4R și favorizează suprimarea apetitului. Promotorul genei Mc4r conține o secvență de răspuns la receptorii estrogenici, ceea ce sugerează o influență directă a estrogenului asupra sensibilității acestui receptor.

Pentru a analiza impactul neuroestrogenilor asupra consumului alimentar și sensibilității la leptină, cercetătorii au utilizat mai multe modele experimentale:

• Șoareci ovariectomizați (OVX) - pentru a elimina efectele estrogenului ovarian.
• Șoareci knockout pentru aromatază (ArKO) - incapabili să sintetizeze estrogen.
• Șoareci modificați genetic cu restaurarea expresiei aromatazei specifice creierului (BrTG-ArKO) - pentru a analiza efectul neuroestrogenilor asupra metabolismului și apetitului.

Studiul a evaluat expresia genei Mc4r și sensibilitatea la leptină utilizând modele murine și culturi celulare.

Rezultate

Expresia crescută a aromatazei în creier poate duce la suprimarea apetitului

• Șoarecii OVX au prezentat o creștere a greutății corporale comparativ cu grupul de control (23,7 ± 0,7 g vs. 26,0 ± 1,6 g, P < 0,001).
• Consumul alimentar a scăzut semnificativ după ovariectomie (4,3 ± 0,15 g vs. 3,8 ± 0,13 g, P < 0,05).
• Expresia aromatazei (Cyp19a1) a fost semnificativ crescută în hipotalamusul șoarecilor OVX, corelându-se cu scăderea aportului alimentar.

Corelația dintre neuroestrogeni și factorii de reglare a apetitului

• Expresia Cyp19a1 a fost corelată pozitiv cu Mc4r și ERα (Esr1), indicând un rol direct al estrogenului asupra receptorului MC4R.
• Administrarea inhibitorului de aromatază letrozol a crescut consumul alimentar la niveluri similare cu grupul SHAM, reducând expresia Mc4r.

Șoarecii ArKO au prezentat o expresie scăzută a Mc4r și un aport alimentar crescut

• Șoarecii ArKO au avut o greutate corporală semnificativ mai mare decât cei de tip sălbatic (21,6 ± 1,5 g vs. 28,9 ± 2,2 g, P < 0,05).
• Consumul alimentar a fost mai ridicat în grupul ArKO (3,7 ± 0,21 g vs. 4,5 ± 0,25 g, P < 0,05), iar expresia Mc4r în hipotalamus a fost redusă.

Estrogenul produs de neuroni crește expresia MC4R

• În culturi celulare de neuroni hipotalamici, expresia Mc4r a crescut semnificativ la administrarea estradiolului (E2) la o concentrație de 10⁻⁸ M.
• Administrarea testosteronului a crescut expresia Mc4r, efect inhibat prin blocarea activității aromatazei cu letrozol, confirmând că efectul testosteronului a fost mediat prin conversia sa în estrogen.

Restaurarea sintezei neuroestrogenilor reduce consumul alimentar

• Șoarecii BrTG-ArKO au demonstrat o reducere semnificativă a consumului alimentar comparativ cu șoarecii ArKO.
• Expresia Mc4r a fost semnificativ crescută în hipotalamusul șoarecilor BrTG-ArKO.

Neuroestrogenii îmbunătățesc răspunsul la leptină

• Comparativ cu șoarecii ArKO, BrTG-ArKO au prezentat o reducere mai accentuată a consumului alimentar după administrarea de leptină, sugerând că neuroestrogenii sporesc sensibilitatea la leptină.

Concluzii

Acest studiu demonstrează că neuroestrogenii sintetizați în creier reglează apetitul prin creșterea expresiei MC4R, distinct de efectele estrogenului ovarian. Expresia crescută a aromatazei și a Mc4r în hipotalamus sugerează că neuroestrogenii contribuie la suprimarea apetitului prin activarea MC4R și sporirea sensibilității la leptină. Aceste descoperiri oferă o perspectivă nouă asupra rolului estrogenilor în reglarea homeostaziei energetice și ar putea avea implicații în tratarea obezității și tulburărilor metabolice.