Activarea țintei moleculare inversează mai multe semne distinctive ale îmbătrânirii

Un studiu publicat în jurnalul Cell a descoperit că readucerea la niveluri „tinerești” a unei subunități specifice a enzimei telomerază poate reduce semnificativ semnele și simptomele îmbătrânirii în modele preclinice. Cercetătorii de la Centrul de Cancer MD Anderson al Universității din Texas au identificat un compus molecular mic ce restabilește nivelurile fiziologice ale transcriptazei inverse a telomerazei (TERT), care este în mod normal suprimată odată cu îmbătrânirea. Menținerea nivelurilor de TERT în modelele de laborator a redus senescența celulară și inflamația tisulară, a stimulat formarea de noi neuroni cu îmbunătățirea memoriei și a funcției neuromusculare, crescând forța și coordonarea.
Transcriptaza inversă a telomerazei (TERT) nu numai că extinde telomerele, dar funcționează și ca un factor de transcripție care influențează expresia multor gene care direcționează neurogeneza, învățarea și memoria, senescența celulară și inflamația. Ronald DePinho, autorul principal al studiului, subliniază că prin restaurarea farmacologică a nivelurilor tinerești de TERT, expresia acestor gene a fost reprogramată, rezultând în îmbunătățirea cogniției și performanței musculare, eliminând totodată caracteristicile asociate cu multe boli legate de vârstă.

Echipa a demonstrat anterior că dezactivarea genei TERT in vivo a dus la îmbătrânire prematură, care a putut fi inversată prin reactivarea TERT. Observațiile au condus la ipoteza că TERT are funcții suplimentare în afara sintezei de telomere și că nivelurile generale de telomerază sunt importante în procesul de îmbătrânire.

Tratamentul cu un compus mic identificat prin screening de mare capacitate, care activează TERT, a condus la formarea de noi neuroni în hipocampus și la îmbunătățiri în performanța cognitivă în modele preclinice echivalente cu adulți de peste 75 de ani. Compusul care activează transcriptaza inversă a telomerazei (TAC) a redus semnificativ „inflammaging” - creșterea markerilor inflamatori legați de multiple boli - și a eliminat celulele senescente prin reprimarea genei p16, un factor cheie al senescenței.

În plus, tratamentul TAC a îmbunătățit funcția neuromusculară, coordonarea, forța de prindere și viteza în aceste modele, inversând sarcopenia - o condiție în care masa musculară, forța și performanța se deteriorează natural odată cu înaintarea în vârstă.

Aceste rezultate preclinice sunt promițătoare, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua în mod adecvat siguranța și activitatea TAC în strategii de tratament pe termen lung. Descoperirile deschid perspective noi pentru interceptarea cauzelor unei varietăți de boli cronice legate de vârstă, oferind ținte viabile pentru dezvoltarea de medicamente.

sursa: News Medical