Un spray nazal ar putea fi o soluție promițătoare împotriva bolii Alzheimer

Un tratament inovator pentru boala Alzheimer ar putea implica utilizarea unui spray nazal care țintește o enzimă specifică din creier. Cercetătorii de la Università Cattolica și Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS au descoperit că inhibarea enzimei S-aciltransferază (zDHHC) printr-un medicament administrat sub formă de spray nazal poate contracara declinul cognitiv și afectarea neuronală specifice acestei boli.

Acest studiu, condus de profesorii Claudio Grassi și Salvatore Fusco, în colaborare cu Universitatea din Catania, deschide noi direcții în tratamentele pentru Alzheimer.

Context

boala Alzheimer este caracterizată de acumularea proteinelor beta-amiloid și tau, care contribuie la deteriorarea neuronilor. Aceste proteine sunt reglate prin diverse modificări biochimice, inclusiv o reacție numită S-palmitoilare, catalizată de enzimele S-aciltransferază (zDHHC).

Cercetările anterioare au arătat că alterările procesului de S-palmitoilare pot influența declinul cognitiv, mai ales în condiții asociate cu rezistența la insulină, precum diabetul zaharat de tip 2. De altfel, Alzheimer este uneori numită "diabetul de tip III", având în vedere legătura dintre rezistența la insulină și bolile neurodegenerative.

Mecanismele implicate

• În stadiile timpurii ale bolii Alzheimer, se observă o creștere a nivelurilor enzimei zDHHC7, care contribuie la acumularea proteinei beta-amiloid și afectează funcțiile cognitive.
• În mostrele post-mortem de la pacienții cu Alzheimer, s-au observat niveluri ridicate de zDHHC7 și proteine S-palmitoilate, iar aceste niveluri s-au corelat invers cu scorurile cognitive obținute la examinarea Mini Mental State (MMSE).

Metodologia studiului

Modele experimentale

Cercetătorii au utilizat șoareci modificați genetic pentru a imita tulburările neurodegenerative caracteristice Alzheimer.

• Intervenții farmacologice: Un spray nazal experimental, denumit „2-bromopalmitat”, a fost utilizat pentru a inhiba enzimele zDHHC.
• Rezultate: Tratamentul a încetinit degenerarea neuronală, a redus simptomele bolii și a prelungit durata de viață a șoarecilor.

Analize post-mortem

• S-au analizat mostrele cerebrale de la pacienți decedați cu Alzheimer, confirmând nivelurile ridicate de zDHHC7 și implicarea acestei enzime în acumularea proteinei beta-amiloid.

Rezultate și implicații

Descoperiri cheie

• Inhibarea enzimei zDHHC7:
  • Atât intervențiile genetice, cât și cele farmacologice, au redus acumularea de proteine dăunătoare și au întârziat progresia bolii în modelele animale.
• Corelații clinice:
  • Nivelurile ridicate de S-palmitoilare a proteinei BACE1 s-au corelat cu scoruri cognitive mai scăzute.
• Limite actuale:
  • Deși promițător, 2-bromopalmitatul nu este suficient de specific pentru utilizarea clinică la om.

Perspective pentru terapii viitoare

Cu sprijinul finanțării PNRR, cercetătorii vor explora:

• „Patching” genetic: Oligonucleotide care să blocheze ARN-ul asociat enzimei zDHHC7, împiedicând activarea sa.
• Proteine inginerite: Molecule care interferează cu activitatea enzimatică a zDHHC7.

Concluzii

Acest studiu oferă dovezi convingătoare despre potențialul unei abordări inovatoare în tratamentul bolii Alzheimer, vizând enzimele zDHHC implicate în reglarea proteinelor esențiale pentru funcțiile cognitive. Sprayul nazal experimental reprezintă un pas promițător spre dezvoltarea unor terapii care să oprească progresia bolii și să îmbunătățească calitatea vieții pacienților.

Deși sunt necesare cercetări suplimentare, aceste descoperiri subliniază importanța țintirii mecanismelor moleculare implicate în neurodegenerare. Progresele obținute prin colaborarea internațională și finanțarea dedicată ar putea revoluționa tratamentele disponibile pentru această boală devastatoare.