Terapia genetică în boala Alzheimer menține capacitatea de învățare și memoria

Cercetătorii de la Facultatea de Medicină din cadrul Universității San Diego din California, alături de alți colegi, au studiat de curând utilizarea terapiei genetice pentru prevenția pierderii memoriei și a capacității de învățare ce apar în cadrul bolii Alzheimer. Astfel, prin intermediul testelor pe șoareci, s-a avansat în cunoașterea abordării terapeutice în bolile neurodegenerative.

Boala Alzheimer se caracterizează prin acumularea de plăci de amiloid (aglomerate și pliate în mod eronat) și de fascicule de proteină tau aglutinate. Acestea afectează semnalizarea celulară și stimulează moartea neuronală.

Tratamentele folosite în prezent pentru boala Alzheimer se adresează preponderent simptomelor, nu cauzelor. Este necesară o abordare care să stimuleze plasticitatea sinaptică și neuronală și să reducă, în același timp, agregarea proteinelor. Introducerea unui compus terapeutic genetic într-o zonă precisă a creierului poate restabili și proteja funcția neuronală normală, și apoi, eventual, poate inversa procesele neurodegenerative.

În cadrul acestui studiu s-a introdus Synapsin-Caveolin-1 cADN (denumit și AAV-SynCav1) în hipocampul unor șoareci de 3 luni, transgenici cu boala Alzheimer, cu ajutorul unui vector viral adeno-asociat inofensiv. Astfel, șoarecii au fost modificați genetic să manifeste deficite de învățare și memorie la 9, respectiv 11 luni, din cauza unei expresii mai reduse a Caveolinei-1. Această proteină schelet alcătuiește membranele, care au în componență elemente ale semnalizării celulare, spre exemplu receptori de neurotrofină. Neurodegenerarea apare prin degradarea și distrugerea acestora.

„Scopul nostru a fost să testăm dacă terapia genetică cu SynCav1 la aceste modele de șoareci cu boala Alzheimer poate prezerva plasticitatea neuronală și sinaptică în anumite părți ale membranei și să îmbunătățească funcția cerebrală. ” a spus doctorandul Brian P. Head, profesor adjunct în departamentul de Anestezie al Facultății de Medicină din cadrul Universității San Diego din California, cercetător și autor principal al studiului.

Hipocampul este printre primele zone afectate ale creierului în cadrul bolii Alzheimer, întrucât are rol important în memorie și învățare. Șoarecilor li s-a administrat în hipocamp o injecție cu AAV-SynCav1. În urma studiului s-a observat faptul că la 9, respectiv 11 luni, învățarea și memoria s-au menținut la șoareci, deoarece structurile membranei celulare au fost păstrate, inclusiv receptorii asociați neurotrofinei. Aceste efecte au apărut independent de reducerea depozitelor de amiloid.

Astfel, studiul a demonstrat că terapia genetică cu SynCav1 poate reface plasticitatea și îmbunătăți funcția creierului în bolile neurodegenerative. Cercetătorii testează în prezent dacă această nouă terapie are beneficii și în alte stadii ale bolii Alzheimer, sau chiar în alte maladii, precum boala Lou Gehrig (scleroza laterală amiotrofică). De asemenea, aceste terapii urmează să fie testate și pe subiecți umani.

sursa: Science Daily