Noi descoperiri în diagnosticul și tratamentul endometriozei prin analiza metaboliților intestinali

Endometrioza este o afecțiune inflamatorie cronică ce afectează până la 198 de milioane de femei la nivel global. Caracterizată prin creșterea țesutului endometrial în afara uterului, endometrioza provoacă dureri severe și poate duce la infertilitate. Diagnosticul acestei boli se bazează adesea pe proceduri invazive, precum laparoscopia exploratorie, iar tratamentele existente nu previn recurența simptomelor, care apare în până la 75% din cazuri. Acest context subliniază necesitatea unor metode de diagnostic și tratament mai eficiente și mai puțin invazive.

Rolul microbiomului intestinal în endometrioză

Recent, cercetătorii au început să exploreze legătura dintre microbiomul intestinal și endometrioză. Microbiomul, compus din trilioane de bacterii, joacă un rol crucial în diverse procese fiziologice, inclusiv în modularea sistemului imunitar și a inflamației. Bacteriile intestinale produc metaboliți activi biologic care pot influența starea de sănătate a gazdei. În cazul endometriozei, s-a observat că femeile afectate prezintă o compoziție alterată a microbiomului intestinal, sugerând o posibilă implicare în dezvoltarea și progresia bolii.

Identificarea unui profil metabolic distinct

Într-un studiu recent, cercetătorii au colectat probe de scaun de la 18 femei cu endometrioză confirmată clinic și 31 de femei sănătoase. Prin intermediul unei analize metabolomice de înaltă performanță, au identificat 371 de metaboliți distincti. Dintre aceștia, 61 de metaboliți au diferențiat semnificativ cele două grupuri, majoritatea fiind în concentrații reduse la femeile cu endometrioză. Acest profil metabolic distinct sugerează perturbări în funcțiile biologice și metabolice la femeile afectate.

Legătura cu bolile inflamatorii intestinale

Analiza a relevat că metaboliții modificați în endometrioză sunt similari cu cei observați în bolile inflamatorii intestinale (BII), precum colita ulcerativă și boala Crohn. Acest lucru este deosebit de interesant deoarece endometrioza este frecvent asociată cu BII, iar simptomele pot fi similare. Perturbările metabolice comune includ metabolismul purinelor și al acizilor grași, sugerând mecanisme inflamatorii similare în ambele afecțiuni.

4-hidroxiindolul (4HI): un metabolit cheie

Unul dintre metaboliții bacterieni identificați, 4-hidroxiindolul (4HI), a fost găsit în concentrații semnificativ mai mici în probele de scaun ale femeilor cu endometrioză. 4HI este un derivat de indol produs de bacteriile intestinale și are proprietăți antiinflamatorii. Reducerea nivelurilor de 4HI la femeile cu endometrioză sugerează că acest metabolit ar putea avea un rol protector împotriva bolii.

Efectele 4HI asupra endometriozei în modele experimentale

Pentru a testa impactul 4HI asupra endometriozei, cercetătorii au administrat acest metabolit șoarecilor cu endometrioză indusă experimental. Rezultatele au arătat că 4HI a redus semnificativ dimensiunea și masa leziunilor endometriozice. De asemenea, a scăzut inflamația locală și a redus hiperalgezia asociată bolii. Histologic, leziunile de la șoarecii tratați cu 4HI au prezentat mai puține glande endometriale și o infiltrare redusă a macrofagelor pro-inflamatorii.

În plus, 4HI a demonstrat capacitatea de a regresa leziunile deja formate și de a inhiba viabilitatea celulelor endometriozice umane în cultură. Aceste descoperiri sugerează că 4HI nu doar previne progresia bolii, dar poate și inversa dezvoltarea acesteia.

Implicarea microbiomului în producerea 4HI

Analiza microbiomului intestinal a arătat modificări semnificative la femeile cu endometrioză, inclusiv o diversitate redusă și o compoziție bacteriană alterată. Anumite bacterii benefice, precum Faecalibacterium și Lachnospiraceae, au fost reduse, în timp ce alte specii, precum Dorea, au fost crescute. Deoarece producția de 4HI este asociată cu anumite bacterii intestinale, modificările în compoziția microbiomului pot explica nivelurile scăzute de 4HI observate.

Perspective clinice și diagnostic non-invaziv

Identificarea unui set de metaboliți specifici în scaunul femeilor cu endometrioză deschide calea pentru dezvoltarea unor metode de diagnostic non-invazive. Acești biomarkeri metabolici ar putea permite depistarea timpurie a bolii, reducând dependența de procedurile chirurgicale invazive și îmbunătățind prognosticul pacientelor.

În plus, terapiile bazate pe restabilirea echilibrului microbiomului intestinal sau suplimentarea cu metaboliți precum 4HI ar putea reprezenta abordări noi și eficiente în tratamentul endometriozei.

Limitările și direcțiile viitoare ale cercetării

Deși rezultatele sunt promițătoare, studiul are anumite limitări. Compoziția microbiomului și metabolismul pot varia în funcție de factori precum dieta, stilul de viață și genetica individuală. Astfel, sunt necesare studii suplimentare pe cohorte mai mari și mai diverse pentru a valida aceste descoperiri. De asemenea, este importantă investigarea directă a legăturilor dintre endometrioză și bolile inflamatorii intestinale pentru a înțelege mai bine mecanismele comune.

Concluzie

Studiul subliniază importanța microbiomului intestinal și a metaboliților săi în endometrioză, oferind noi perspective pentru diagnostic și tratament. Identificarea 4-hidroxiindolului ca agent cu potențial terapeutic și a unui profil metabolic distinct la femeile cu endometrioză reprezintă pași importanți către abordări mai eficiente și mai puțin invazive în gestionarea acestei boli debilitante.

sursa: Science Daily