Legătura dintre stresul celular și boala Alzheimer

O echipă de cercetători de la Advanced Science Research Center (CUNY ASRC) al Graduate Center din cadrul City University of New York a identificat un mecanism-cheie care leagă stresul celular din creier de progresia bolii Alzheimer. Studiul, publicat în jurnalul Neuron, subliniază rolul central al microgliilor, celulele imunitare principale ale creierului, în declanșarea răspunsurilor protective și nocive asociate cu această boală.

Rolul dublu al microgliilor

Microgliile, supranumite „primii respondenți ai creierului,” au fost identificate ca un tip celular cauzal major în patologia Alzheimer. Totuși, acestea au un rol ambivalent: unele protejează sănătatea cerebrală, în timp ce altele accelerează neurodegenerarea. Cercetarea condusă de prof. Pinar Ayata se concentrează pe înțelegerea diferențelor funcționale dintre aceste populații de microglii, cu scopul de a dezvolta noi intervenții terapeutice.

"Ne-am propus să identificăm microgliile dăunătoare din boala Alzheimer și să găsim modalități terapeutice de a le ținti," a declarat prof. Ayata.

Descoperiri-cheie

• Microgliile „întunecate”

  Cercetătorii au identificat, folosind microscopia electronică, o acumulare de microglii „întunecate” în țesuturile cerebrale post-mortem ale pacienților cu Alzheimer. Acestea erau asociate cu stres celular și neurodegenerare, fiind de două ori mai frecvente decât la persoanele vârstnice sănătoase.

• Secreția lipidelor toxice

  Activarea unei căi de stres celular, cunoscută sub numele de răspunsul integrat la stres (ISR), determină microgliile să producă și să elibereze lipide toxice care afectează neuronii și celulele progenitoare de oligodendrocite, esențiale pentru funcționarea creierului.

• Intervenție terapeutică

  În modele preclinice, inhibarea activării ISR sau a sintezei lipidelor a prevenit pierderea sinapselor și acumularea proteinelor neurodegenerative tau, deschizând noi perspective pentru tratamente terapeutice.

Implicații terapeutice

Aceste rezultate sugerează potențialul dezvoltării de medicamente care să vizeze fie microgliile dăunătoare, fie mecanismele lor induse de stres. Aceste tratamente ar putea încetini semnificativ sau chiar inversa progresia bolii Alzheimer, oferind speranță milioanelor de pacienți și familiilor acestora.

"Descoperirile noastre subliniază o legătură critică între stresul celular și efectele neurotoxice ale microgliilor în Alzheimer," a declarat Anna Flury, co-autor al studiului și doctorand la CUNY Graduate Center.

Perspective viitoare

Cercetarea evidențiază importanța sănătății microgliilor pentru menținerea funcției cerebrale și subliniază necesitatea continuării investigațiilor asupra căilor de stres celular și a mecanismelor microgliilor. Aceste noi descoperiri reprezintă un pas important în înțelegerea fundamentelor celulare ale bolii Alzheimer și oferă noi direcții pentru dezvoltarea de terapii inovatoare.