Fluctuațiile timpurii ale colesterolului perturbă celulele imune critice, accelerând riscul bolilor de inimă

Studiul publicat în Nature a abordat complexitatea interacțiunii dintre hiperlipidemia timpurie și progresia aterosclerozei, cu un accent deosebit pe modul în care variațiile timpurii și intermitente ale nivelurilor de colesterol influențează formarea plăcilor aterosclerotice. Prin utilizarea unui model animal, cercetătorii au explorat efectele unui regim alimentar occidental administrat intermitent comparativ cu unul administrat continuu, având același nivel cumulativ de expunere la colesterol.
Studiul a utilizat mai multe tulpini de șoareci, inclusiv șoareci cu knockout pentru receptorul de lipoproteine de densitate scăzută (LDLr−/−) și șoareci cu deficiențe imunologice, pentru a studia diferite aspecte ale răspunsului imun în ateroscleroză. Experiențele in vivo au fost efectuate sub aprobarea etică strictă, șoarecii fiind expuși la un regim alimentar occidental timpuriu și intermitent (iWD) sau un regim occidental continuu (cWD), începând de la vârsta de 6 săptămâni. S-a măsurat dimensiunea leziunilor aterosclerotice, compoziția microbiotei intestinale și expresia genică a macrofagelor.

Rezultatele

Rezultatele au arătat că șoarecii supuși dietei intermitente prezentau plăci aterosclerotice mai mari și mai inflamate comparativ cu cei de pe dieta continuă, chiar dacă nivelurile de colesterol plasmatic au rămas similare între cele două grupuri. Acest lucru sugerează că fluctuațiile timpurii ale nivelului de colesterol pot avea un impact mai mare asupra dezvoltării plăcilor decât nivelurile susținute constant ridicate.

Creșterea inflamației și a mărimii nucleului necrotic în plăcile de pe iWD indică o vindecare defectuoasă a plăcii și o severitate crescută a bolii. Prin analiza RNA, s-a descoperit că macrofagele din plăcile aterosclerotice aveau o autofagie redusă, ceea ce este crucial pentru stabilizarea plăcii, sugerând că intervențiile care vizează restaurarea funcției macrofagelor ar putea fi eficiente în prevenirea aterosclerozei accelerate.

Concluzii

Studiul demonstrează că expunerile intermitente și timpurii la niveluri ridicate de colesterol sunt un factor major în dezvoltarea plăcilor aterosclerotice. Aceste descoperiri evidențiază necesitatea unui control precoce al colesterolului pentru a minimiza riscurile cardiovasculare pe termen lung și subliniază rolul vital al macrofagelor și căilor de autofagie în menținerea sănătății arteriale.

Prin urmare, cercetările viitoare ar putea beneficia de pe urma unei înțelegeri mai profunde a impactului fluctuațiilor de colesterol asupra funcției macrofagelor și dezvoltarea unor strategii terapeutice orientate către optimizarea răspunsului macrofagelor în contextul aterosclerozei.

sursa: News Medical