Descoperirea unei gene ar putea duce la crearea unui medicament pentru surditate

Cercetătorii de la Universitatea California din San Francisco (UCSF) au descoperit o genă asociată cu surzenia, care poate duce la noi metode de prevenire a pierderii auzului. Această descoperire, publicată în Journal of Clinical Investigation Insight, evidențiază o legătură între studiile efectuate pe animale și o formă rară de surzenie ereditară la oameni. În ambele cazuri, mutațiile genei TMTC4 declanșează un lanț molecular cunoscut sub numele de răspunsul proteic desfăşurat (RPD), care conduce la moartea celulelor ciliare din urechea internă. Aceste celule sunt esențiale pentru auz.
Descoperirea a fost făcută în urma observațiilor făcute de Dr. Elliott Sherr și Dylan Chan, care au constatat că șoarecii cu mutații TMTC4 nu răspundeau la zgomote puternice, indicând pierderea auzului. Au demonstrat că mutațiile TMTC4 predispun celulele ciliare la autodistrugere, fenomen similar cu cel observat în cazul expunerii la zgomote puternice sau administrării anumitor medicamente, cum ar fi cisplatina.

În 2020, cercetători din Coreea de Sud, conduși de Dr. Bong Jik Kim, au legat descoperirile lui Chan și Sherr de mutații genetice găsite la doi frați care își pierdeau auzul la mijlocul anilor '20. Aceste mutații, în gena TMTC4, erau similare cu cele observate la șoareci.

Această descoperire oferă noi perspective asupra surzeniei progresive și sugerează că RPD ar putea fi o țintă promițătoare pentru prevenirea pierderii auzului. De asemenea, deschide posibilitatea ca medicamente care blochează RPD să fie testate pe oameni expuși riscului de a-și pierde auzul. De exemplu, ISRIB, un medicament dezvoltat la UCSF care blochează mecanismul autodistructiv al RPD în cazul leziunilor cerebrale traumatice, a prevenit surzenia la animalele expuse la zgomot.

Această descoperire ar putea avea implicații semnificative nu doar în domeniul auzului, ci și în studiul altor boli neurodegenerative precum boala Alzheimer sau boala Lou Gehrig, unde celulele nervoase sunt copleșite și mor. Prin înțelegerea modului în care mutațiile TMTC4 afectează sănătatea urechii interne adulte, cercetătorii pot explora noi căi de abordare a surzeniei progresive, cauzate de zgomot, îmbătrânire sau medicamente precum cisplatinul.

În viitor, oamenii care trebuie să ia cisplatină sau care sunt expuși la zgomote puternice pentru slujba lor ar putea beneficia de un medicament care atenuează RPD și protejează celulele ciliare, conservând astfel auzul. Această cercetare marchează un pas important în înțelegerea și potențiala prevenire a pierderii auzului, deschizând calea pentru strategii terapeutice inovatoare. Este un exemplu remarcabil de cum cercetarea fundamentală poate duce la descoperiri semnificative cu aplicabilitate directă în tratamentul unor afecțiuni umane.

Importanța acestei descoperiri rezidă nu doar în identificarea genei TMTC4 ca factor cheie în surzenie, ci și în demonstrarea că răspunsul proteic desfăşurat (RPD) poate fi un mecanism comun în diferite forme de surzenie, fie că sunt cauzate de zgomot, îmbătrânire sau anumite medicamente. Aceasta oferă o bază solidă pentru dezvoltarea de strategii terapeutice care să vizeze acest mecanism specific, cu potențialul de a beneficia un număr mare de persoane afectate de pierderea auzului.

sursa: Science Daily
foto: Celulele ciliare senzoriale ale urechii se îndoaie ca răspuns la sunet. Celulele transformă această mișcare în semnale care sunt transmise creierului. Când amplificăm muzica în mașinile noastre sau ne alăturăm la zeci de mii de fani care aplaudă pe un stadion de fotbal, zgomotul poate face celulele să se îndoaie atât de mult încât chiar se rup. Cercetările de la UCSF sugerează că acest lucru activează răspunsul proteic desfășurat (RPD) în celule, forțându-le să se autodistrugă și ducând la pierderea auzului.
Image by Henning Horn, Brian Burke and Colin Stewart, Institute of Medical Biology, Agency for Science, Technology, and Research, Singapore.