Combinația triplă de antibiotice ar putea fi noua armă împotriva bacteriilor rezistente la medicamente

Într-un studiu recent publicat, cercetătorii au explorat eficacitatea unei combinații triple de medicamente antibacteriene, incluzând meropenem (MEM), avibactam (AVI) și un inhibitor de metallo-β-lactamază (InC58), în încercarea de a optimiza spectrul antibacterian împotriva producătorilor de β-lactamază. Aceasta abordare vizează combaterea rezistenței crescute la antibiotice observate în tratamentul infecțiilor bacteriene severe.
β-lactamele, care includ peniciline, cefalosporine și carbapeneme, sunt esențiale în tratamentul infecțiilor atât în medii spitalicești, cât și comunitare. Însă, eficacitatea acestora este adesea diminuată de apariția enzimelor β-lactamază, care descompun antibioticele, făcându-le ineficiente. Deși inhibitorii de β-lactamază, cum ar fi AVI, sunt eficienți împotriva unor clase de β-lactamază, aceștia nu acționează împotriva metallo-β-lactamazelor (MBL), care pot hidroliza inclusiv carbapenemele.

Studiul a evaluat eficacitatea combinării MEM cu InC58, un nou inhibitor de MBL, și AVI, pentru a combate spectrul larg de bacterii producătoare de β-lactamază. Această combinație triplă a fost testată împotriva unui panel de 51 de tulpini de bacterii Gram-negative, incluzând diverse carbapenemaze. Rezultatele au indicat că această combinație este eficientă împotriva tulpinilor producătoare de NDM (New Delhi metallo-β-lactamase), dar mai puțin eficientă împotriva celor care produc VIM (Verona Integron-encoded metallo-β-lactamase).

În plus, studiul a investigat și rata de rezistență spontană (FoR) și mecanismele asociate cu aceasta în utilizarea InC58. S-a constatat că mutanții rezistenți manifestă o rată de creștere redusă, indicând un cost de fitness asociat cu dobândirea rezistenței la MEM-InC58. De asemenea, a fost evaluată stabilitatea fenotipurilor rezistente în absența antibioticelor, observându-se o scădere a rezistenței la MEM-InC58.

Analiza genomică a mutanților rezistenți a identificat mutații potențiale asociate cu rezistența, inclusiv în genele ompC, care codifică porinele membranare ce pot influența permeabilitatea la antibiotice. Aceste descoperiri subliniază potențialul combinației triple MEM-InC58-AVI de a extinde eficacitatea carbapenemelor împotriva unui spectru larg de bacterii rezistente la antibiotice.

În concluzie, combinația triplă oferă o strategie nouă și promițătoare pentru combaterea rezistenței mediate de β-lactamază, având potențialul de a îmbunătăți gestionarea infecțiilor bacteriene severe. Acest studiu subliniază necesitatea continuării cercetărilor pentru optimizarea și validarea combinațiilor de antibiotice în contextul clinic, pentru a răspunde provocărilor impuse de rezistența la antibiotice.

sursa: News Medical