Cercetătorii lucrează la dezvoltarea unui vaccin pentru scăderea colesterolului

Creșterea nivelului de colesterol LDL (LDL-C) în plasmă este un factor de risc pentru boala cardiovasculară aterosclerotică (ASCVD). Statinele sunt cele mai frecvent prescrise medicamente pentru reducerea LDL-C, dar pot avea efecte adverse, cum ar fi toxicitatea hepatică și miopatia. Aceste limitări au dus la dezvoltarea de terapii alternative care țintesc alte căi metabolice ale LDL-C.
Într-un studiu recent publicat în npj Vaccines, cercetătorii au evaluat potențialul vaccinurilor bazate pe particule asemănătoare virusurilor (VLP) de a ținti epitopii din domeniul receptorului lipoproteinei cu densitate scăzută (LDL-R) al proproteinei convertazei subtilisin/kexin de tip 9 (PCSK9). PCSK9 este o proteină secretorie care inhibă și mediază degradarea lisozomală a LDL-R, crescând astfel nivelul LDL-C. S-au dezvoltat mai multe strategii pentru inhibarea PCSK9, inclusiv vaccinuri, anticorpi monoclonali și alte abordări.

Studiul și Rezultatele

În studiul actual, cercetătorii au evaluat eficacitatea vaccinurilor VLP care afișează peptide liniare din PCSK9 în reducerea nivelurilor de colesterol la modele animale. Au fost utilizate șoareci cu mutații heterozigote pentru Ldlrtm1Her, care exprimă un nivel ridicat de colesterol seric, dar un LDL-R funcțional scăzut. Un subset de șoareci a primit trei doze de vaccinuri VLP diferite, iar un alt subset a primit un vaccin bivalent.

Rezultatele au arătat că vaccinurile au generat titruri ridicate de anticorpi împotriva PCSK9. Cu toate acestea, vaccinul bivalent a generat titruri mai scăzute comparativ cu vaccinurile individuale. Nivelurile totale de colesterol au scăzut semnificativ la șoarecii care au primit vaccinul bivalent sau mPCSK9207-223 VLPs, dar nu și la cei care au primit mPCSK9153-163 VLPs.

În plus, s-a observat că nivelurile serice de PCSK9 au fost reduse cu 40% la șoarecii care au primit vaccinul bivalent. Expresia LDL-R în ficat a crescut cu aproximativ 50% la acești șoareci comparativ cu grupul de control.

Într-un experiment ulterior pe macaci rhesus, s-a constatat că vaccinul bivalent a redus semnificativ nivelurile de LDL-C, independent de tratamentul cu statine.

Concluzii

Studiul a demonstrat că un vaccin bivalent care țintește două peptide diferite din PCSK9 poate genera anticorpi anti-PCSK9 eficienți, reduce nivelurile serice de PCSK9, crește expresia hepatică a LDL-R și scade nivelurile de colesterol la macaci și șoareci. Rezultatele subliniază eficacitatea abordărilor bazate pe vaccin în inhibarea activității PCSK9 și reducerea LDL-C, susținând astfel dezvoltarea ulterioară a acestor strategii terapeutice.

sursa: News Medical
foto: BaLL LunLa/Shutterstock.com