Dezvoltarea unui vaccin mARN-LNP multivalent împotriva infecției cu Clostridioides difficile

Clostridioides difficile este o bacterie care poate provoca infecții intestinale severe, în special la pacienții spitalizați tratați cu antibiotice care perturbă flora intestinală normală. Această perturbare permite bacteriei C. difficile să prolifereze și să producă toxine care cauzează simptome precum diaree, crampe abdominale și, în cazuri grave, septicemie.
Cercetătorii au dezvoltat un vaccin inovator bazat pe mesager ARN (mARN) încapsulat în nanoparticule lipidice (LNP), conceput pentru a oferi protecție împotriva toxinelor și factorilor de virulență ai C. difficile. Vaccinul este multivalent, țintind mai multe proteine esențiale pentru bacteria în diferite stadii ale ciclului său de viață, inclusiv enzime care procesează factori de suprafață necesari colonizării intestinului și virulenței.

În studiile preclinice pe modele animale, vaccinul a indus răspunsuri imune robuste și de lungă durată, atât umorale cât și celulare, fără a afecta semnificativ microbiomul intestinal. Șoarecii vaccinați au fost protejați complet împotriva infecțiilor letale cu C. difficile, atât în cazuri de infecție primară, cât și recurentă. De asemenea, includerea antigenelor non-toxinice din celulele și sporii bacteriei a îmbunătățit eliminarea C. difficile din tractul gastrointestinal.

Aceste rezultate sugerează că tehnologia vaccinurilor mARN-LNP are un potențial semnificativ în dezvoltarea de noi terapii împotriva infecției cu C. difficile. Vaccinul nu numai că poate preveni boala acută prin neutralizarea toxinelor, dar poate și facilita decolonizarea bacteriei, oferind o abordare cuprinzătoare în gestionarea acestei amenințări majore pentru sănătatea publică.

sursa: MedicalXpress
foto: Figura model. (A) Toxinele C. difficile vizează epiteliul intestinal și provoacă patologii severe și boli gastrointestinale care conduc la morbiditate și mortalitate. (B) Când șoarecii vaccinați sunt infectați cu C. difficile, IgG și IgA anti-toxină protejează șoarecii de boli și includerea PPEP-1 și CdeM ca imunogeni îmbunătățește decolonizarea C. difficile toxigenă din tractul gastrointestinal. Credit: Science (2024). DOI: 10.1126/science.adn4955