Cercetările dezvăluie mecanismul efectului antidepresiv de durată al ketaminei

Ketamina inhibă activitatea dependentă de receptorul N-metil-D-aspartat (NMDAR) în nucleul laterala habenula (LHb), un marker al activității neuronale în mai multe modele animale de depresie. Studiul recent publicat în revista Nature investighează mecanismele prin care ketamina exercită efectele sale antidepresive de durată. Acest lucru este deosebit de important, având în vedere că ketamina, deși are un timp de înjumătățire de doar 13 minute la șoareci, arată efecte antidepresive care durează cel puțin 24 de ore.
Au fost folosite modele murine de stres cronic prin restricție (CRS) pentru a investiga efectele unei singure injecții sistemice de ketamină. Au fost administrate 10 mg/kg de ketamină după două săptămâni de stres prin restricție și au fost evaluate concentrațiile de ketamină din creier și plasmă. Echipa de cercetare a explorat dacă inhibarea activității de tip „burst” în LHb poate explica efectele de lungă durată ale ketaminei.

Pentru a izola efectele ketaminei asupra receptorilor NMDAR, au fost folosite blocante de GABAAR și AMPAR. De asemenea, au fost investigate răspunsurile la NMDAR-eEPSC în secțiuni cerebrale LHb, atât in vitro, cât și in vivo.

Rezultatele studiului

O singură injecție de ketamină a suprimat activitatea de tip „burst” în LHb pentru aproximativ 24 de ore. Această inhibare de lungă durată a fost legată de blocarea dependentă de utilizare a receptorilor NMDAR de către ketamină.

Efectele antidepresive au fost observate doar până la trei zile după administrarea ketaminei. Proportia de neuroni cu activitate de tip „burst” a scăzut semnificativ, de la 40% la 13% în grupurile tratate cu ketamină, în comparație cu grupurile tratate cu soluție salină, și a rămas mult mai scăzută la 24 de ore după administrarea ketaminei.

Datele, atât in vitro cât și in vivo, indică faptul că o singură injecție de ketamină la animale cu simptome asemănătoare depresiei a dus la o supresie prelungită a activității LHb de tip „burst”.

Concluzii

Efectul antidepresiv de lungă durată al ketaminei este cel mai probabil datorat blocării persistente a receptorilor NMDA în LHb. Aceasta ar putea fi mediată prin plasticitate neurală și alte procese secundare. Efectele ketaminei au fost mai durabile atunci când a fost administrată local în LHb, comparativ cu adminstrarea sistemică.

În concluzie, studiul aduce dovezi noi care sugerează că mecanismele de lungă durată ale efectelor antidepresive ale ketaminei sunt legate de inhibarea persistentă a receptorilor NMDAR în LHb. Aceasta are implicații importante pentru înțelegerea modului în care ketamina poate fi utilizată în tratamentul depresiei.

sursa: News Medical
foto: Pavlova Yuliia / Shutterstock.com