Vancomicina orală induce remisia colitei inflamatorii asociate colangitei sclerozante primitive (PSC-IBD)

O nouă cercetare publicată în Journal of Crohn’s and Colitis arată că un tratament de patru săptămâni cu vancomicină orală (OV) poate induce remisia clinică la pacienții cu colită inflamatorie asociată colangitei sclerozante primitive (PSC-IBD). Studiul evidențiază schimbări semnificative ale microbiotei intestinale, reducerea inflamației și modificări în metabolismul acizilor biliari și al acizilor grași cu lanț scurt. Cu toate acestea, beneficiile observate au fost reversibile după întreruperea tratamentului.

Context

PSC este o boală hepatică rară, dar gravă, care afectează aproximativ 2-14% dintre pacienții cu boală inflamatorie intestinală (IBD). De obicei, pacienții cu PSC dezvoltă colită inflamatorie, ceea ce le crește semnificativ riscul de cancer colorectal, transplant hepatic și mortalitate. În prezent, transplantul hepatic este singura intervenție care poate prelungi viața pacienților cu PSC, însă unul din trei pacienți dezvoltă recurența bolii.

Vancomicina este un antibiotic utilizat anterior pentru infecții bacteriene severe, dar cercetările recente sugerează că ar putea avea efecte imunomodulatoare, ceea ce i-a determinat pe cercetători să investigheze impactul său asupra PSC-IBD.

Despre studiu

Acesta a fost un studiu clinic deschis, intervențional, cu un singur braț, în care pacienții cu PSC-IBD au primit vancomicină orală (125 mg, de patru ori pe zi) timp de patru săptămâni. Participanții au fost excluși dacă aveau fenotip rectal, ileal sau de colon drept al PSC-IBD, istoric de rezecție colonică, intoleranță la vancomicină sau utilizau recent antibiotice, probiotice sau corticosteroizi.

Evaluările au inclus:

• Colonoscopie și biopsii colice înainte și după tratament
• Scor Mayo de colită pentru a evalua activitatea bolii
• Analize serice și fecale pentru a măsura inflamația și modificările metabolice
• Teste metagenomice și metatranscriptomice pentru a analiza microbiomul intestinal

Remisia clinică a fost definită prin: absența sângerărilor rectale, scor Mayo modificat <2 și scor endoscopic ≤1.

Rezultatele studiului

• 80% dintre pacienți (12 din 15) au atins remisia clinică la sfârșitul tratamentului.
• Vindecarea mucoasei colonice a fost observată la toți pacienții.
• Reducere semnificativă a scorurilor Mayo și a nivelurilor de calprotectină fecală, un marker al inflamației intestinale.
• Îmbunătățirea parametrilor biochimici hepatobiliari, cu reducerea nivelurilor de ALT și ALP.

• Modificări ale microbiomului intestinal:

  • Scăderea Firmicutes și Bacteroidetes, dar creșterea Fusobacteria, Verrucomicrobia și Proteobacteria.
  • Creșterea speciilor Escherichia coli și Fusobacterium nucleatum, asociate cu PSC-IBD.
  • Scăderea speciilor benefice precum Faecalibacterium prausnitzii și Bifidobacterium longum.

• Schimbări în metabolismul acizilor grași și biliari:

  • Reducerea acizilor biliari secundari (ex. acidul litocolic și deoxicolic).
  • Scăderea acizilor grași cu lanț scurt (ex. butirat, valerat), importanți pentru sănătatea intestinală.

La 4 săptămâni după întreruperea tratamentului, scorurile Mayo și calprotectina fecală au crescut din nou, indicând o lipsă de răspuns susținut.

Concluzii

Vancomicina orală pare să fie o strategie terapeutică eficientă pe termen scurt pentru PSC-IBD, ducând la remisia clinică și vindecarea mucoasei la majoritatea pacienților. Cu toate acestea, efectele benefice nu s-au menținut după întreruperea tratamentului, ceea ce sugerează necesitatea unor regimuri terapeutice de întreținere.

Aceste descoperiri deschid calea pentru studii clinice suplimentare, care ar putea ajuta la dezvoltarea unor strategii de tratament pe termen lung pentru pacienții cu PSC-IBD.