Vaccinul cu doză unică împotriva malariei oferă o protecție fără precedent de 90%

Un studiu recent publicat în Nature Medicine a evaluat siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea unei imunizări unice cu paraziți Plasmodium falciparum atenuați genetic (Pf∆mei2) prin mușcătura de țânțar. Rezultatele arată o protecție de 90% împotriva infecției controlate cu malarie, marcând un pas important în prevenirea acestei boli mortale.

Context

Malaria cauzează anual peste 600.000 de decese, majoritatea în rândul copiilor sub cinci ani, fiind a cincea cauză principală de mortalitate infantilă la nivel global. Vaccinurile existente, cum ar fi RTS,S și R21, au redus semnificativ cazurile de malarie, dar eficiența lor limitată și necesitatea rapelurilor subliniază nevoia unor soluții mai eficiente și de lungă durată.

Imunizarea cu paraziți Plasmodium falciparum atenuați genetic, în special cei care opresc dezvoltarea în stadiul hepatic tardiv (Pf∆mei2), prezintă un potențial promițător. Studiile preclinice au demonstrat că această abordare oferă o protecție superioară față de paraziții care se opresc în stadiile timpurii ale ficatului.

Desfășurarea studiului

Studiul, desfășurat între februarie și noiembrie 2023 la Centrul Medical al Universității Leiden din Olanda, a implicat 15 participanți sănătoși cu vârste între 15 și 30 de ani. Aceștia au fost randomizați în două grupuri:

• Grupul experimental: 10 participanți au fost imunizați prin 45-55 de mușcături de țânțari infectați cu paraziți atenuați Pf∆mei2.
• Grupul placebo: 5 participanți au primit mușcături de țânțari neinfectați.

După șase săptămâni, toți participanții au fost expuși la infecție controlată cu 5 țânțari infectați cu Plasmodium falciparum de tip sălbatic. Evaluările au inclus monitorizarea zilnică a evenimentelor adverse, teste de siguranță, și detectarea paraziților prin tehnici de reacție în lanț a polimerazei (PfqPCR).

Rezultate

Siguranță și tolerabilitate:

Imunizarea cu paraziți Pf∆mei2 a fost bine tolerată. Efectele adverse raportate au inclus mâncărime, umflături moderate și apariția unor vezicule ușoare, gestionate eficient. Nu au fost observate cazuri de malarie severă sau concentrații parazitare peste 50 paraziți/ml.

Eficiență:

La șase săptămâni după imunizare:

• 90% dintre participanții imunizați (Pf∆mei2) au rămas negativi la PfqPCR până în ziua 28.
• Toți participanții din grupul placebo au devenit parazitici în medie în ziua 9, în timp ce singurul participant neprotejat din grupul Pf∆mei2 a prezentat parazitemie în ziua 13.

Răspuns imunologic:

• Nivelurile de anticorpi împotriva proteinei circumsporozoite Pf au fost semnificativ mai mari la participanții imunizați comparativ cu placebo.
• Celulele T CD4+ și celulele T γδ Vδ2+ au prezentat un răspuns puternic proinflamator (TNF, IFNγ, IL-2), alături de un răspuns moderat de tip 2 (IL-4, IL-5, IL-13) și răspunsuri reglatoare (IL-10).

Memorie imunologică:

Celulele T CD4+ au dobândit un fenotip de memorie efectorie în primele două săptămâni de la imunizare, menținându-și nivelurile ridicate pe parcursul perioadei de monitorizare post-infecție.

Concluzii

Studiul demonstrează că o imunizare unică cu paraziți Pf∆mei2 poate proteja 90% dintre indivizii fără antecedente de malarie împotriva infecției controlate. Acest vaccin oferă avantaje practice semnificative, în special pentru populațiile din zonele endemice și călători. Protecția ridicată observată este comparabilă cu regimurile tradiționale în trei doze, reducând necesitatea rapelurilor.

Aceste rezultate subliniază potențialul imunizării unice în prevenirea malariei și deschid calea pentru studii suplimentare pe populații mai largi și mai diverse.