Un nou vaccin împotriva malariei a atins o eficiență fără precedent, de 89%

Eforturile de eradicare a malariei au încetinit, evidențiind necesitatea unor instrumente mai eficiente. Un studiu recent publicat în The New England Journal of Medicine a evaluat siguranța, răspunsul imun și eficacitatea protectivă a unui parazit Plasmodium falciparum genetic atenuat de a doua generație (GA2) la adulți sănătoși din Olanda.
Vaccinurile actuale, precum RTS,S/AS01 (Mosquirix) și R21, oferă protecție limitată și de scurtă durată, mai ales la sugari. O abordare promițătoare este utilizarea sporozoitelor de parazit întreg genetic atenuat (GA), care invadează celulele hepatice fără a progresa la infecția în stadiul sanguin, permițând sistemului imunitar să recunoască o gamă largă de antigene parazitare. Paraziții GA cu oprire târzie (GA2) ar putea oferi o eficacitate superioară celor cu oprire precoce (GA1).

Studiul a inclus o fază de siguranță cu escaladarea dozei și o fază de eficacitate dublu-orb, controlată cu placebo. Participanții au primit până la 50 de mușcături de țânțari infectați cu GA2 în trei sesiuni de imunizare, la intervale de 28 de zile. Din cauza restricțiilor COVID-19, numărul participanților a fost mai mic decât cel planificat inițial.

La trei săptămâni după ultima imunizare, toți participanții au fost supuși unei infecții controlate cu malarie prin mușcături de țânțari infectați cu o tulpină neatenuată de P. falciparum (Pf3D7). Principalele măsurători au fost evenimentele adverse și prezența paraziților în sânge, evaluată prin qPCR. Răspunsurile imune umorale și celulare au fost analizate ca rezultate secundare.

Rezultatele studiului

Nu s-au observat infecții în stadiul sanguin nici măcar la doze mari de GA2, confirmând siguranța parazitului. Dintre cei 43 de participanți înscriși, nu au fost raportate evenimente adverse grave sau infecții de scăpare. Evenimentele adverse au fost în principal eritem și prurit la locurile de mușcătură, majoritatea ușoare și gestionate cu antihistaminice sau corticosteroizi topici.

În faza de eficacitate, imunizarea cu GA2 a oferit o protecție de 89% împotriva infecției controlate, 8 din 9 participanți rămânând fără parazitoză. În contrast, doar 1 din 8 participanți în grupul GA1 și niciunul în grupul placebo au fost protejați. Timpul până la apariția parazitozei a fost semnificativ diferit între grupuri, subliniind eficacitatea superioară a GA2.

Analizele au arătat că, deși nivelurile de anticorpi împotriva proteinei circumsporozoite erau crescute în grupurile GA2 și GA1, acestea nu au corelat cu protecția. În schimb, participanții imunizați cu GA2 au avut frecvențe mai mari de celule T CD4+ și celule T γδ Vδ2+ specifice P. falciparum, care au exprimat markeri proinflamatori precum interferon-γ, TNF-α și interleukina-2. GA2 a indus mai multe celule T polifuncționale comparativ cu GA1.

Concluzii

Studiul a demonstrat că paraziții cu oprire târzie (GA2) induc o imunitate protectivă semnificativ mai puternică decât cei cu oprire precoce (GA1). Protecția oferită de GA2 este asociată cu răspunsuri celulare robuste, în special celule T CD4+ polifuncționale și celule T γδ Vδ2+, evidențiind importanța antigenelor din stadiul hepatic târziu. GA2 a prezentat un profil de siguranță favorabil, fără infecții în stadiul sanguin sau evenimente adverse grave. Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma aceste rezultate în populații mai mari, a evalua durabilitatea imunității și a determina eficacitatea în zone endemice de malarie.

sursa: News Medical