Un eveniment determinat de obezitatea cronică poate declanșa forme severe de boală hepatică grasă nealcoolică

O echipă de cercetători de la Universitatea din Texas, condusă de profesorii Zhenyu Zhong și Shuang Liang, a descoperit că obezitatea persistentă poate afecta funcția unui receptor al macrofagelor, numit TREM2, ceea ce duce la dezactivarea unei funcții critice a ficatului. Consecința pe termen lung este o inflamație cronică a ficatului, care permite apariția bolii hepatice grasă nealcoolice (NAFLD). Descoperirea, publicată în jurnalul Immunity, poate deschide calea pentru dezvoltarea unor terapii împotriva steatohepatitei nonalcoolice.

Steatohepatita nonalcoolică (NASH) reprezintă o formă severă de boală hepatică, determinată de acumularea de grăsimi în exces la nivelul ficatului. În lipsa tratamentului, steatohepatita nonalcoolică poate progresa către ciroză sau carcinom hepatocelular (HCC), o formă dominantă a cancerului hepatic primar. Până în prezent, mecanismele moleculare care duc la apariția ficatului gras sau la progresia către steatohepatita nonalcoolică au rămas necunoscute, ceea ce a creat importante obstacole în dezvoltarea unor tratamente eficiente împotriva bolii.

Pentru a depăși lacunele de informații, cercetătorii de la Universitatea din Texas au studiat expresia mai multor receptori la persoanele cu obezitate determinată de alimentația nesănătoasă. Cercetătorii au descoperit că obezitatea alimentară reglează expresia receptorului TREM2 în macrofagele care se infiltrează în ficat, un tip de celule imunitare responsabile pentru îndepărtarea hepatocitelor deteriorate de lipide. În mod normal, pentru menținerea unei bune sănătăți hepatice și pentru a preveni inflamația cronică, este necesar ca macrofagele să îndepărteze celulele deteriorate. În lipsa receptorului TREM2, eliminarea celulelor deteriorate de către macrofage este îngreunată.

În experimentele de laborator, cercetătorii au descoperit două citokine proinflamatorii care activează o proteinază în macrofage care, la rândul lor, inactivează TREM2. Activitatea celor două citokine duce la acumularea aberantă a hepatocitelor încărcate cu lipide în ficat, unde provoacă inflamație cronică. Studiul evidențiază potențialul de restabilire a capacității macrofagelor de a elimina hepatocitele deteriorate de lipide prin blocarea TREM2, ceea ce poate reprezenta o terapie eficientă pentru NASH.