Terapia trombolitică în patologia trombembolică
Patologia trombembolică este una complexă ce include tromboza venoasă profundă È™i trombembolismul pulmonar acut. Este o afecÈ›iune comună, potenÈ›ial letală ce afectează atât pacienÈ›ii spitalizaÈ›i cât È™i cei nespitalizaÈ›i. Tromboembolia venoasă este o condiÈ›ie medicală ce se produce în urma obstrucÈ›ionării unui vas de sânge cu un tromb format la nivelul venelor profunde ale membrelor inferioare sau venelor din pelvis. Aceasta poate degenera, producând complicaÈ›ii pe termen lung, cum ar fi sindromul post-trombotic, hipertensiunea pulmonară trombembolică cronică sau chiar colaps hemodinamic în cazul episoadelor acute severe. [1]
Trombembolismul pulmonar È™i tromboza venoasă profundă sunt cele 2 forme de manifestare ale patologiei trombembolice (tromboembolismului venos) È™i împart aceeaÈ™i factori predispozanÈ›i printre care diverse inflamaÈ›ii în corp, infecÈ›ii, intervenÈ›ii chirurgicale ortopedice, trombofilia È™i imobilizarea prelungită la pat. [2]
Venele profunde ale membrele inferioare sunt cele mai comune localizări ale patologiei trombembolice, alte localizări fiind la nivelul venelor mezenterice, venelor pelvice, cele ale membrelor superioare sau cele cerebrale.
Trombembolismul pulmonar rezultat din tromboza venoasă profundă conduce la o serie de manifestări clinice precum dispnee severă, hiperventilaÈ›ie, hipoxemie È™i vasoconstricÈ›ie (în urma secreÈ›iei mediatorilor vasoconstrictori-serotononă, noradrenalină). TEP se produce ca urmare a obstrucÈ›ionării arterelor pulmonare, hipertensiunea în aceste vase È™i insuficienÈ›a ventriculară dreaptă fiind adesea întâlnite în această patologie.
În ceea ce priveÈ™te prevalenÈ›a, tromboembolismul venos este a treia cea mai frecventă patologie cardiovasculară după sindromul coronarian acut È™i accidentul vascular cerebral (AVC).
Etiologie
- Staza venoasă conduce la acumularea de plachete sangvine (trombocite) È™i trombină. Policitemia, deshidratarea severă È™i imobilizarea prelungită sunt de asemenea cauze frecvente ale hipervâscozității sangvine, factor predispozant al patologiei trombembolice.
- Statusul de hipercoagulabilitate poate fi alterat prin dezechilibre apărute în balanÈ›a dintre coagulare È™i anticoagulare. Obezitatea È™i traumatismele sunt cele mai frecvente cauze ale ruperii acestui echilibru extrem de fin. Hipercoagulabilitatea poate fi congenitală (ex. Trombofilie) sau dobândită.
- Imobilizarea prelungită conduce la stază venoasă și acumulare de trombocite, fibrină, trombină ceea ce se traduce prin formare de trombi la nivel venos.
- Trauma și intervențiile chirurgicale reprezintă alți factori de risc pentru patologia trombembolică deoarece conduce la acumulare de factori ai coagulării și imobilizare prelungită.
- Sarcina
- Contraceptivele orale și terapia de substituție cu estrogeni
- Neoplasmele [3]
Tromboliza
Terapia trombolitică (sau fibrinolitică) este utilizată pentru dizolvarea trombilor formaÈ›i la nivel venos. Tromboliticele fac parte din clasa de medicamente numite activatori ai plasminogenului, fiind utilizate ca tratament de primă intenÈ›ie în numeroase patologii, cum ar fi:
- tromboza venoasă profundă
- trombembolismul pulmonar acut
- accident vascular ischemic
- ocluzie arterială periferică acută
- dizolvarea trombilor intracardiaci.
Există două căi de administrare a medicaÈ›iei trombolitice: administrare sistemică prin cateter intravenos sau administrare locală printr-un cateter introdus până la nivelul trombului. Ultrasonografia este utilizată pe scară largă pentru ghidajul cateterului, crescân astfel siguranÈ›a acestei terapii, mai ales în cazul pacienÈ›ilor cu TEP acut.
Toate medicamentele trombolitice au aceeaÈ™i farmacodinamică (adică acelaÈ™i mecanism de acÈ›iune): toate tromboliticele sunt serin-proteaze ce clivează plasminogenul în plasmină activă.
Streptokinaza
Datorită costului său redus, a siguranÈ›ei È™i a eficienÈ›ei satisfăcătoare, streptokinaza este cel mai folosit trombolitic. Este mai puÈ›in eficace decât alteplaza, dar are un risc semnificativ mai redus de hemoragie intracraniană. Streptokinaza formează un complex cu plasminogenul circulant din sânge ce promovează transformarea acestuia în plasmină activă. Este produsă de către o specie de streptococ, ceea ce se traduce prin reacÈ›ii adverse asemănătoare infecÈ›iei cu această bacterie: stări febrile sau reacÈ›ii alergice.
Alteplaza
Alteplaza este identică din punct de vedere structural cu activatorul tisular al plasminogenului (Tpa), având un timp de înjumătățire de aproximativ 46 minute. Este folosit pe scară largă în trombembolismul pulmonar acut, dar È™i în infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral ischemic. Alteplaza nu este antigenică, deci manifestările alergice sunt excluse.
Tenecteplaza
Este un fibrinolitic utilizat frecvent în S.U.A., Canada È™i alte țări Europene. EficienÈ›a este asemănătoare cu cea a alteplazei, prezentând riscuri de sângerare mai mici. Tenecteplaza se metabolizează la nivel hepatic.
Reteplaza
Face parte din tromboliticele de generaÈ›ia a doua, prezentând riscuri de sângerare mai mici cu o eficiență superioară medicamentelor trombolitice din generaÈ›ia întâi (alteplaza).
Urokinaza
Urokinaza este un trombolitic utilizat cu precădere în cazuri de ocluzie a unui vas de sânge cateterizat sau în cazurile de tromboză periferică. Este considerat un trombolitic fiziologic al organismului, produs la nivelul parenchimului renal, fiind extras din urina umană. Spre deosebire de streptokinază, urokinaza clivează în mod direct plasminogenul în plasmină.
Prourokinaza
Este un precursor inactiv al urokinazei, nefiind încă introdus pe piaÈ›a comercială pentru utilizare pe scară largă.
Anistreplaza
Este o combinaÈ›ie de streptokinază cu plasminogen, ceea ce însemnă că nu este de nevoie de plasminogenul din sânge pentru a fi activ. Prezintă o antigenicitate ridicată.
Mecanisme de acțiune
Hemostaza (È™i implicit tromboza) rezultă din numeroase mecanisme È™i interacÈ›iuni dintre factorii coagulării, endoteliul vaselor de sânge È™i plachetele sangvine (trombocite). Tromboza este rezultatul activării protrombinei în trombină activă de către trombocite. Trombina activează fibrinogenul, transformându-l în fibrină ce formează o reÈ›ea în jurul trombocitelor, rezultând trombul (cheagul de sânge).
Medicamentele trombolitice pot fi împărÈ›ite în două mari clase:
- agenți specifici fibrinei: agești agenți au nevoie de fibrina plasmatică pentru conversie-alteplaza, tenecteplaza, reteplaza
- agenÈ›i non-specifici fibrinei: nu au nevoie de fibrina plasmatică, putându-È™i realiza efectele sistemic-streptokinaza.
Contraindicații
- hemoragie intracraniană recentă
- leziuni vasculare structurale la nivel cerebral
- neoplasm intracranian
- disecție de aortă
- traumatisme majore
- intervenții chirurgicale recente la nivel cerebral. [4]
Concluzii
- Patologia trombembolică cuprinde două mari afecÈ›iuni: tromboza venoasă profundă È™i trombembolismul pulmonar. Ambele patologii includ formarea de trombi la nivelul unor vase de sânge.
- În ciuda beneficiilor clinice pe care le prezintă, terapia trombolitică este încă puÈ›in utilizată din cauza riscului de evenimente hemoragice severe ce pot agrava starea pacientului sau pot conduce la hemoragii fulminante È™i deces.
- Principalele medicamente trombolitice utilizate în practica clinică sunt streptokinaza, alteplaza È™i tenecteplaza.
- Echilibrul dintre factorii procoagulanÈ›i È™i anticoagulanÈ›i este unul foarte fin, implicând numeroase structuri È™i factori umorali.
2. What Is Venous Thromboembolism?, link: https://www.nhlbi.nih.gov/health/venous-thromboembolism#:~:text=The%20risk%20of%20developing%20VTE,the%20likelihood%20of%20blood%20clotting.
3. Overview of venous thromboembolism, link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29297660/
4. Thrombolytic Therapy, link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557411/
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Implant silicon sani
- Pentru cei cu anxietate si atacuri de panica FOARTE IMPORTANT
- GRUP SUPORT PENTRU TOC 2014
- Histerectomie totala cu anexectomie bilaterala
- Grup de suport pentru TOC-CAP 15
- Roaccutane - pro sau contra
- Care este starea dupa operatie de tiroida?
- Helicobacter pylori
- Medicamente antidepresive?
- Capsula de slabit - mit, realitate sau experiente pe oameni