Suprimarea selectivă a beta-amiloidului derivat din oligodendrocite ameliorează disfuncția neuronală în boala Alzheimer

Un studiu recent, condus de cercetători, a aruncat lumină asupra rolului oligodendrocitelor în producția de beta-amiloid (Aβ) și impactul său asupra disfuncției neuronale în boala Alzheimer. Deși acumularea de Aβ este un semn timpuriu și critic al bolii Alzheimer, studiile anterioare s-au concentrat în principal pe neuronii ca principale surse de Aβ patogen în creier. Însă, acest studiu recent evidențiază că oligodendrocitele, celulele care mielinizează sistemul nervos central, joacă de asemenea un rol semnificativ în acest proces.

Descoperirile studiului

• Capacitatea oligodendrocitelor de a produce Aβ: Oligodendrocitele conțin toate componentele necesare pentru a produce Aβ, incluzând proteina precursorului amiloid (APP), beta-secretaza (BACE1) și componente ale gamma-secretazei. Aceste descoperiri sunt bazate pe analiza datelor de transcriptomică și proteomică din țesutul uman și modele de șoareci.
• Oligodendrocitele în creierul uman cu Alzheimer: S-a observat că un număr mai mare de oligodendrocite din creierele pacienților cu Alzheimer sporadic au capacitatea de a produce Aβ, comparativ cu contorolii. Acest lucru sugerează că producția de Aβ de către oligodendrocite poate juca un rol important în patogeneza bolii Alzheimer.
• Efectul suprimării Aβ derivat din oligodendrocite: Suprimarea selectivă a producției de Aβ în oligodendrocite într-un model de șoarece pentru Alzheimer a fost suficientă pentru a recupera hiperactivitatea neuronală anormală observată în modelele de boală.

Implicații și direcții viitoare

Această descoperire subliniază un mecanism potențial neglijat anterior, care implică oligodendrocitele în dinamica bolii Alzheimer, oferind o nouă direcție pentru dezvoltarea terapeutică. Înțelegerea detaliată a contribuției oligodendrocitelor la patogeneza bolii Alzheimer deschide posibilitatea dezvoltării unor noi strategii terapeutice care să țintească specific aceste celule pentru a controla producția de Aβ și a modula disfuncția neuronală asociată cu boala Alzheimer.

Studiul propune că intervențiile care suprimă producția de Aβ în oligodendrocite, fără a afecta alte celule ale creierului, ar putea oferi o cale promițătoare pentru tratamentul bolii Alzheimer, evitând efectele secundare ale terapiilor care reduc Aβ la nivel general. Această abordare ar putea fi deosebit de relevantă în lumina terapiilor recente anti-Aβ, care, deși încetinesc progresia bolii Alzheimer, pot duce la complicații vasculare detectabile prin imagistică.

Concluzie

Studiul amplifică înțelegerea noastră asupra surselor și efectelor Aβ în boala Alzheimer, sugerând că oligodendrocitele sunt nu doar participanți pasivi, ci actori activi în patologia bolii. Prin urmare, cercetările viitoare ar trebui să exploreze în continuare modul în care manipularea funcției oligodendrocitelor ar putea contribui la strategii terapeutice mai eficiente și mai bine direcționate împotriva bolii Alzheimer.

sursa: Science Daily