Studiul dezvăluie mecanismul cheie din spatele disfuncției metabolice legate de obezitate

Cercetătorii au descoperit că o dietă bogată în grăsimi induce disfuncții mitocondriale și fragmentarea în adipocitele albe la șoareci, contribuind la dezvoltarea obezității și a tulburărilor metabolice asociate. Studiul, publicat în Nature Metabolism, a evidențiat rolul proto-oncogenului Ras-like A (RalA) în acest proces, observând o creștere a expresiei și activității RalA în adipocitele de la șoarecii obezi și o atenuare a obezității induse de dieta bogată în grăsimi la șoarecii cu deleție țintită a RalA în adipocitele albe.
Cercetarea a arătat că deleția specifică a RalA în adipocite nu afectează greutatea corporală a șoarecilor hrăniți cu o dietă standard, dar reduce masa de grăsime și dimensiunea adipocitelor, protejând împotriva creșterii în greutate și a disfuncțiilor metabolice induse de dieta bogată în grăsimi. Șoarecii cu deleție a RalA au prezentat, de asemenea, o toleranță îmbunătățită la glucoză, niveluri reduse de trigliceride și acumulare de lipide în ficat, precum și o expresie scăzută a genelor asociate cu lipogeneza, fibroza și inflamația în ficat.

Studiul a explorat și mecanismele care stau la baza creșterii metabolismului energetic la șoarecii cu deleție a RalA, observând o rată crescută de consum de oxigen și o oxidare mai mare a acizilor grași în adipocitele KO, fără schimbări semnificative în expresia genelor legate de biogeneza mitocondrială. Microscopia electronică a relevat că dieta bogată în grăsimi induce modificări morfologice ale mitocondriilor în adipocitele albe, care sunt prevenite de deleția RalA.

În plus, studiul a identificat o corelație pozitivă între expresia homologului uman al Drp1, DNM1L, și indicele de masă corporală și rezistența la insulină la subiecții obezi, sugerând relevanța acestor descoperiri pentru obezitatea umană.

În concluzie, studiul subliniază importanța RalA și a dinamicii mitocondriale în reglarea metabolismului energetic și a dezvoltării obezității, oferind noi perspective pentru terapiile țintite împotriva obezității și a tulburărilor metabolice asociate prin manipularea funcției mitocondriale și a expresiei RalA în adipocitele albe.

sursa: News Medical
foto: Kateryna Kon/Shutterstock.com