Sindromul de depleție a ADN-ului mitocondrial

Autor: Racheriu Dragoș, licențiat în medicină

Sindromul de depleție a ADN-ului mitocondrial (MTDPS) este o afecțiune genetică rară, caracterizată printr-o reducere semnificativă a nivelului de ADN mitocondrial (mtDNA). Această condiție poate provoca simptome precum slăbiciune musculară, oboseală și probleme neurologice, afectând în mod special ficatul și creierul în cazurile de MTDPS hepatocerebral. Bolile mitocondriale, unele dintre cele mai frecvente tulburări metabolice, pot duce la insuficiența mai multor sisteme de organe. Peste 400 de gene au fost identificate ca fiind implicate în aceste afecțiuni, multe dintre ele fiind asociate cu complexul de organizare a situsurilor de contact și creste mitocondriale (MICOS), subliniind complexitatea factorilor genetici implicați.

Un studiu semnificativ publicat pe 7 noiembrie 2024 în Liver International, condus de profesorul Yasushi Okazaki de la Juntendo University, Japonia, a adus contribuții importante în înțelegerea MTDPS. Echipa de cercetători, incluzând Dr. Kei Murayama, Dr. Yoshihito Kishita și Dr. Ayumu Sugiura, a utilizat secvențierea întregului genom și a ARN-ului pentru a identifica o variantă specifică a genei MICOS10 la un pacient cu această boală.

„Este primul raport al unor variante ale MICOS10 în MTDPS hepatocerebral. Înțelegerea modului în care defectele din acest complex afectează formarea crestelor și funcția mitocondrială poate oferi noi perspective asupra patogenezei moleculare a acestei boli”, explică profesorul Okazaki.

Despre studiu

Studiul s-a concentrat pe un pacient tânăr care prezenta disfuncție hepatică severă, inclusiv ciroză și întârzieri de dezvoltare. În ciuda unui transplant hepatic, pacientul a continuat să manifeste simptome neurologice. Testele de laborator au evidențiat defecte ale lanțului respirator mitocondrial, împreună cu o reducere semnificativă a nivelului de mtDNA. Analiza țesutului hepatic prelevat în timpul transplantului a arătat că nivelul de mtDNA era de doar 23,7% față de normal, ceea ce a condus la diagnosticul definitiv de MTDPS.

Secvențierea întregului genom a identificat două variante ale genei MICOS10 care explică probabil simptomele pacientului:

o mutație de substituție a unui singur nucleotid (missense);
o deleție la nivelul exonului mare 1.

Deși ambele copii ale genei erau prezente, numai cea cu mutația missense era activă, deleția exonului 1 prevenind exprimarea celeilalte copii. Această expresie limitată, provenind doar dintr-o variantă defectuoasă, a afectat funcția mitocondrială, contribuind la boala pacientului.

Studii funcționale

Cercetările realizate pe fibroblaste derivate de la pacient au demonstrat că restabilirea expresiei MICOS10 a îmbunătățit respirația mitocondrială, evidențiată prin creșterea consumului de oxigen, și a corectat anomaliile structurale ale crestelor în fibroblastele pacientului. Acest lucru a confirmat rolul esențial al MICOS10 în menținerea structurii și funcției mitocondriale.

Concluzii și implicații

Descoperirile acestui studiu marchează un progres major în înțelegerea bolilor mitocondriale. Prin evidențierea rolului MICOS10, cercetarea deschide noi perspective pentru testarea genetică și dezvoltarea de tratamente. Profesorul Okazaki a subliniat:

„Clarificarea variantelor genetice care anterior nu puteau fi detectate ar putea îmbunătăți considerabil eficiența diagnosticului pentru pacienții cu tulburări mitocondriale.”

Aceste informații inovatoare ar putea contribui la dezvoltarea de tratamente țintite, oferind speranță pentru restaurarea funcției mitocondriale la pacienții afectați. Cercetarea scoate în evidență puterea diagnosticelor genetice avansate, deschizând calea spre un viitor mai luminos pentru cei care se confruntă cu aceste afecțiuni complexe.

Data actualizare: 26-11-2024 | creare: 26-11-2024 | Vizite: 73

Bibliografie

Kishita, Y., et al. (2024).
Variants in MICOS10 Identified by Whole Genome Sequencing and RNA Sequencing in a New Type of Hepatocerebral Mitochondrial DNA Depletion Syndrome.
Liver International.
doi.org/10.1111/liv.16148.

Photo by Fayette Reynolds M.S.: https://www.pexels.com/photo/cell-seen-under-microscope-11198505/

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Modificarea ADN-ului uman poate duce la apariția cancerului

Mutații în structura ADN-unui uman au fost identificate în toate formele de cancer uman, însă mecanismul acest...

Perspective genetice asupra sănătății reproductive și longevității

Un nou studiu reunește o gamă vastă de cercetări genetice pentru a evidenția modul în care variațiile din AD...

Forța musculară superioară moștenită prezice riscul pentru boli comune și durata de viață

Studiul de la Universitatea din Jyväskylä a evidențiat legătura dintre forța musculară și longevitat...

Genele tatălui determină sexul copilului
Variațiile genetice ale unei enzime mitocondriale joacă un rol elementar în schimbările mobilității legate de vârstă
Moștenirea genetică este mai importantă decât se credea anterior, potrivit unui studiu
Nanotehnologia ADN-ului este sigură pentru uz medical

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

O nouă era a editării genomului mitocondrial

În contextul numărului crescut de afecțiuni ce pot apărea din cauza alterărilor genomului mitocondrial, cercet...

Noi indicii despre procesul de îmbătrânire al mitocondriilor

Înțelegerea procesului de îmbătrânire deschide noi direcții de cercetare, prin explorarea unor noi posibilit�...

Dieta mediteraneană și modularea funcției mitocondriale

Într-un studiu publicat în Experimental Gerontology Journal, autorii au revizuit cunoștințele actuale despre di...

Cercetătorii au găsit o cauză a bolii Parkinson

Mitocondria - cheia pentru menținerea sănătății și creșterea longevității

Antibioticele care țintesc mitocondriile ar putea promova prelungirea duratei de viață

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum