Siguranța și eficacitatea terapiei genice pentru distrofia retiniană legată de RLBP1 (studiu clinic faza 1/2)

Distrofia retiniană cauzată de mutații bialelice în gena proteină 1 de legare a retinaldehidei (RLBP1) este o distrofie autozomal recesivă care afectează aproximativ 10.000 de persoane la nivel mondial. Această afecțiune face parte din familia retinitei pigmentare și este caracterizată prin depuneri de puncte albe pe retină în stadiile incipiente și pete de atrofie corioretinală în stadiile avansate. În prezent, nu există un tratament stabilit pentru această condiție. Studiul de fază 1/2 a investigat siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea terapiei genice cu un vector viral adeno-asociat (AAV8-RLBP1) care exprimă gena RLBP1 corectată.

Studiul de la Karolinska Institutet a inclus 12 pacienți în patru cohorte de dozare crescătoare, fiecare tratat cu o singură injecție subretiniană de AAV8-RLBP1. Pacienții au fost monitorizați pentru siguranță și eficacitate prin măsurarea adaptării la întuneric, acuitate vizuală corectată și alte teste vizuale.

Rezultate

Pacienții au fost monitorizați între unu și trei ani, timp în care au fost raportate 108 evenimente adverse, majoritatea fiind minore și nesemnificative în raport cu tratamentul. Patru evenimente adverse severe au fost raportate, două neoculare și două oculare, fără complicații majore pe termen lung. Eficacitatea tratamentului a fost evaluată prin îmbunătățirea cineticii de adaptare la întuneric, unde majoritatea pacienților tratați au arătat răspunsuri pozitive, comparativ cu ochii netratați.

Terapia genică AAV8-RLBP1 a arătat o îmbunătățire în adaptarea la întuneric și a fost bine tolerată de pacienți. A fost observată o regresie a depunerilor subretiniene albe specifice în ochii tratați. De asemenea, s-a notat că îmbunătățirea adaptării la întuneric nu s-a corelat cu îmbunătățiri în acuitatea vizuală sau în sensibilitatea câmpului vizual, sugestia fiind că terapia ar putea fi mai eficientă dacă este aplicată în stadii incipiente ale bolii.

Concluzii

Terapia genică AAV8-RLBP1 a fost în general bine tolerată și a demonstrat o eficacitate promițătoare în îmbunătățirea adaptării la întuneric în rândul pacienților cu distrofie retiniană asociată RLBP1. Studii viitoare sunt necesare pentru a optimiza dozele și pentru a explora beneficiile pe termen lung ale tratamentului, precum și potențialul său în tratamentul stadiilor timpurii ale bolii.

sursa: News Medical