O moleculă naturală suprimă pofta de mâncare și promovează pierderea în greutate

Un grup de cercetători de la Stanford Medicine a identificat o moleculă nouă, denumită BRP, care reduce semnificativ apetitul și promovează scăderea ponderală la animale. Spre deosebire de semaglutidă (cunoscută comercial sub nume precum Ozempic), BRP produce aceste efecte printr-un mecanism cu totul distinct, pare să evite efecte nedorite precum greață, constipație și reducerea semnificativă a masei musculare și vizează în special zone din creier asociate cu reglarea metabolismului. Echipa plănuiește să demareze studii clinice la om pentru a evalua siguranța și eficacitatea acestui potențial nou tratament antiobezitate.

De ce este specială noua moleculă BRP?

• Mecanism separat de semaglutidă: BRP acționează asupra neuronilor și căilor metabolice diferite de cele active în cazul GLP-1 (ținta majoră a semaglutidului).  
• Efect limitat la nivelul hipotalamusului: Studiile arată că receptorii pe care BRP îi activează se găsesc predominant în hipotalamus, regiunea creierului responsabilă de apetitul și rata metabolică, în loc să afecteze și alte organe (pancreas, tract digestiv, etc.).  
• Fără efecte secundare majore: Animalele injectate cu BRP nu au manifestat greață, tranzit intestinal încetinit, scădere musculară sau modificări comportamentale, aspecte observate uneori la semaglutid.

Importanța și obiectivele studiului

Obezitatea este o problemă majoră de sănătate globală. În ciuda succesului terapeutic al unor medicamente recente (de ex. semaglutid), efectele secundare și dificultatea unor pacienți de a le tolera evidențiază necesitatea unor alternative. Descoperirea BRP sugerează:

• O abordare suplimentară pentru scăderea în greutate, cu țintire mai selectivă a neuronilor ce controlează apetitul.  
• O cale de investigație pentru noi medicamente care ar putea fi administrate fără a perturba semnificativ alte funcții biologice (metabolismul glucidic sau motilitatea gastrointestinală).

Metodologia și rolul inteligenței artificiale

Studiul a implicat analiza unei clase de proteine numite prohormoni, inerte biologic până când sunt „tăiate” de anumite enzime, rezultând peptizi hormonali. În loc de a analiza manual fiecare posibil fragment, cercetătorii au:

• Creat un algoritm computerizat („Peptide Predictor”) pentru a identifica secvențe specifice (situri de clivaj) marcate de enzima prohormon convertază 1/3.  
• Focus pe genele ce codifică proteine secretate (posibili hormoni), apoi au selectat peptizi care să fie relevanți pentru reglarea energetică în creier.  
• În urma filtrării inițiale, au testat 100 peptizi pentru efectele asupra neuronilor crescuți in vitro.  
• Astfel, au găsit un mic peptid de 12 aminoacizi, denumit BRP, cu o activare neuronală semnificativ mai mare decât GLP-1 (peptidul-țintă al semaglutidului).

Rezultatele testelor pe animale

Șoareci și miniporci (ultimii aleși deoarece imită mai fidel hrănirea și metabolismul uman):

• O singură injecție de BRP a redus pofta de mâncare cu până la 50% în următoarea oră.  
• Șoarecii obezi tratați zilnic timp de 14 zile cu BRP au pierdut aproximativ 3 grame (aproape toată greutatea din grăsime corporală), în timp ce lotul de control a luat în greutate ~3 grame.  
• Valorile de glucoză și răspunsul la insulină s-au îmbunătățit la șoarecii tratați.  
• Nu s-au observat diferențe notabile în mișcare, anxietate, aport hidric, motilitate intestinală sau alte fenomene adverse.

Mecanisme și perspective

• Separare de calea GLP-1: BRP pare să activeze seturi de neuroni sau receptori diferiți față de cei vizați de semaglutid, menținându-se într-un mod specific la nivelul hipotalamusului.  
• Evitate efectele asupra altor organe: Spre deosebire de semaglutid, care țintește receptori în diverse țesuturi (intestine, pancreas, etc.), BRP pare mai “localizat” – aspect ce explică absența unor efecte secundare comune.  
• Obiective viitoare:  

• Identificarea receptorului celular exact și căilor de semnalizare.  
• Creșterea stabilității moleculare în organism pentru o eficacitate de durată și o schemă de administrare comodă.  
• Evaluarea siguranței și eficacității la om, eventual pentru a completa sau înlocui actualele opțiuni terapeutice.

Implicații și concluzii

• Studiul subliniază potențialul noului peptid, BRP, în managementul obezității, oferind scădere ponderală prin arderea grăsimii și reducerea apetitului, însă fără pierderea musculară notabilă și alte neplăceri.  
• Rezultatele, deși promițătoare, necesită confirmare în trialuri clinice umane.  
• Dacă se dovedește sigur și eficient, BRP ar putea fi integrat în strategii terapeutice antiobezitate, abordând cererea de alternative la medicamentele existente.  

Descoperirea BRP, un nou peptid aparent limitat în efectele adverse, aduce speranța unei terapii antiobezitate mai bine direcționate și mai bine tolerată, deschizând calea unor studii clinice pentru validare la om.