Medicamentele cu peptida-1 asemănătoare glucagonului - dincolo de beneficiile împotriva obezității

Un articol de specialitate explorează beneficiile medicamentelor agoniștii ai peptidei-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) dincolo de controlul glicemic și al greutății, concentrându-se pe aplicații nelegate direct de slăbire. GLP-1, utilizate în principal pentru tratarea obezității și diabetului, prezintă efecte pleiotropice care includ prevenirea bolilor renale și cardiace și reducerea inflamației sistemice. Acest lucru deschide perspective importante pentru aplicații clinice viitoare și dezvoltarea de medicamente.
Semaglutida, un peptid acilat GLP-1, a redus cu 24% mortalitatea cardiovasculară și incidența bolilor renale în rândul pacienților cu diabet de tip 2. Studiile pe modele animale au arătat că modularea semnalizării receptorului GLP-1 influențează funcția renală. Totuși, mecanismele specifice prin care medicamentele GLP-1 afectează rinichii rămân neclare, deoarece receptorii GLP-1 sunt prezenți în mușchii netezi vasculari, dar nu în epitelii glomerulare sau tubulare.

În plus, cercetările clinice și preclinice susțin utilizarea medicamentelor GLP-1 pentru tratarea bolilor hepatice metabolice, cu semaglutida aflându-se în studii clinice de faza 3. Beneficiile pentru sănătatea ficatului ar putea proveni de la populații rare de celule care exprimă GLP-1R, cum ar fi celulele endoteliale și celulele T.

Pe lângă efectele renale și hepatice, medicamentele GLP-1 oferă beneficii cardiovasculare, inclusiv prevenirea ischemiei miocardice și menținerea funcției cardiace după leziuni. Aceste acțiuni sunt independente de reglarea glicemiei sau de pierderea în greutate. Agoniștii GLP-1 de lungă durată pot reduce riscul de accident vascular cerebral, infarct miocardic, ateroscleroză și mortalitate cardiovasculară la adulții cu diabet de tip 2 și obezitate.

În domeniul neurologiei, semnalizarea GLP-1R este esențială pentru neuroinflamație și neurodegenerare după leziuni cerebrale sau boli neurodegenerative. Studiile clinice privind eficacitatea exenatidei în boala Parkinson au avut rezultate inconsecvente, dar agoniștii GLP-1 au fost asociați cu rate mai scăzute de deteriorare cognitivă la persoanele cu diabet de tip 2 sau obezitate.

Există, de asemenea, preocupări legate de potențialul medicamentelor GLP-1 de a influența evoluția bolilor sistemului nervos central, incluzând depresia, consumul excesiv de droguri și alcool, comportamentele compulsive și gândurile suicidare. Studiile indică faptul că tratamentul cu semaglutidă poate reduce gândurile suicidare comparativ cu alte medicamente pentru scăderea în greutate și glicemie. De asemenea, a fost observată o rată redusă de tulburări de consum de marijuana la indivizii tratați cu medicamente de tip GLP-1 comparativ cu alte tratamente.

În concluzie, medicamentele GLP-1 pot aduce beneficii semnificative pentru sistemele cardiovascular și renal, gestionarea greutății, controlul glicemic, neurocogniție, funcția intestinală, inflamația hepatică, consumul de alcool și ideile suicidare, având potențialul de a îmbunătăți și alte condiții cum ar fi Alzheimer, Parkinson, abuzul de droguri, comportamentul compulsiv, infarctul miocardic, boala hepatică metabolică și boala renală diabetică. Aceste beneficii pot fi amplificate prin combinarea cu medicamente care vizează alți receptori, cum ar fi antagoniștii GIPR, agonistii receptorilor de glucagon, GLP-2R sau receptorii de amilină.

sursa: News Medical