Imunizarea la vârstnici - provocări și oportunități

Un grup de oameni de știință internaționali a efectuat un studiu pentru a înțelege mecanismele moleculare din spatele răspunsurilor variate la vaccinarea antigripală în rândul adulților în vârstă. Ei și-au propus să identifice factorii imunologici care suprimă producția de anticorpi induși de vaccin. Studiul a implicat 234 de participanți cu vârsta de 65 de ani și peste care au primit vaccinul antigripal trivalent inactivat. Au fost colectate probe de sânge la cinci momente diferite pentru a genera un set de date multimodal, inclusiv parametri multi-omici și imunologici.
Cercetătorii au observat eterogenitate în titrurile de anticorpi în rândul participanților vârstnici, clasificându-i în trei grupuri: cu răspuns triplu, fără răspuns și alții. Analiza transcriptomică a celor cu răspuns triplu și fără răspuns a evidențiat gene exprimate diferențial asociate cu căile legate de celulele T și B, căile de activare a celulelor T și, respectiv, căile inflamatorii. În special, un model de expresie a genelor asociat cu celulele imune implicate în răspunsul anticorpilor a fost observat în pre-vaccinare cu răspunsuri triple, în timp ce non-respondenții au arătat semnături inflamatorii reglate în mod constant.

După vaccinare, cei cu răspuns triplu au prezentat o inducere a răspunsului imun antiviral și expansiunea clonală a celulelor plasmatice, în timp ce cei care nu au răspuns au prezentat un răspuns inflamator consistent. Analiza proteomică a identificat modificări ale abundenței proteinelor asociate cu proliferarea celulelor B și diferențierea celulelor plasmatice la respondenții tripli, în timp ce non-respondenții au arătat proteine ​​​​supraregulate legate de inflamația indusă de stresul oxidativ, recrutarea celulelor NK (natural killer) și activități antiinflamatorii. Analiza metabolomică a evidențiat creșterea abundenței de aminoacizi și scăderea abundenței lipidelor la respondenții triplu, sugerând un răspuns imun adecvat, în timp ce nu au fost observate astfel de modificări la non-respondenți.

Integrarea datelor transcriptomice, proteomice și metabolomice a permis identificarea a două proteine ​​(CCL25 și CCL3) și a doi aminoacizi (arginina și metionină) care au fost în mod constant mai abundenți la cei cu răspuns triplu. Analizele ulterioare au arătat o corelație pozitivă între acești aminoacizi și producția de citokine pro-inflamatorii, indicând rolul lor în modelarea răspunsului imun adaptativ la vaccinarea antigripală la persoanele cu răspuns triplu.

Au fost investigați și factorii care influențează răspunsul anticorpilor la vaccinarea antigripală. IL-15, o citokină proinflamatoare asociată cu proliferarea și maturarea celulelor NK, a fost identificată ca principalul determinant al răspunsului anticorpilor. Nivelurile ridicate de IL-15 pre-vaccinare s-au corelat cu un răspuns scăzut al anticorpilor, sugerând rolul său dăunător. În plus, metaboliții pre-vaccinare, cum ar fi acidul malic și acidul citric, au prezentat o corelație negativă puternică cu răspunsul anticorpilor. S-a constatat că anumiți acizi grași nesaturați cu lanț lung sunt corelați negativ cu IL-15 pre-vaccinare și proteinele inflamatorii, indicând asocierea lor cu inflamație persistentă și răspuns scăzut al anticorpilor la adulții în vârstă.

În concluzie, acest studiu oferă perspective asupra răspunsurilor eterogene la vaccinarea antigripală în rândul adulților în vârstă și identifică potențialii mediatori imunologici care influențează producția de anticorpi induși de vaccin. Înțelegerea acestor mecanisme poate ajuta la dezvoltarea strategiilor de îmbunătățire a eficacității vaccinului în această populație vulnerabilă.

sursa: News Medical
foto: GroundPicture/Shutterstock.com