Deficitul sistemelor de detoxifiere a metilglioxalului poate fi implicat în dezvoltarea schizofreniei
Metilglioxalul este o α-cetoaldehidă endogenă înalt reactivă formată în timpul procesului de glicoliză. Se acumulează în condiÅ£ii de hiperglicemie, alterări ale metabolismului glucidic sau stres oxidativ.
Un exces de metilglioxal afectează funcÅ£ionarea mitocondriilor ÅŸi stimulează formarea speciilor reactive de oxigen (ROS) care amplifică stresul oxidativ. De asemenea, apar ÅŸi produÅŸi de glicozilare avansată (AGE) în urma interacÅ£iunilor dintre metilglioxal ÅŸi proteine, ADN sau alte biomolecule. Prin legarea acestor produÅŸi de receptori specifici (RAGE) se declanÅŸează o inflamaÅ£ie aberantă. Două sisteme moleculare colaborează in vivo pentru îndepărtarea metilglioxalului toxic. Acestea sunt: sistemul glioxalazei, cu cele 2 enzime: glioxalaza 1 (GLO1) ÅŸi glioxalaza 2 (GLO2) ÅŸi sistemul vitaminei B6.
Schizofrenia este o afecÅ£iune psihiatrică ce cuprinde simptome pozitive precum halucinaÅ£ii sau deziluzii ÅŸi simptome negative precum anhedonie ÅŸi tulburări cognitive. Într-un studiu elaborat de cercetători de la Institutul Metropolitan de ÅžtiinÅ£e Medicale din Tokio s-a observat că numeroÅŸi pacienÅ£i cu schizofrenie au o mutaÅ£ie frameshift nou descoperită ÅŸi o variaÅ£ie a unei singure nucleotide în gena GLO1 ceea ce reduce activitatea enzimei codificate de această genă. Mai mult, concentraÅ£ia serică a vitaminei B6 este scăzută la peste 35% din aceÅŸti pacienÅ£i.
Studiul a presupus crearea unor modele experimentale ale procesului de detoxifiere a metilglioxalului. S-au folosit ÅŸoareci knockout pentru GLO1 care au primit diete sărace în B6. S-a observat că aceÅŸtia aveau acumulări de metilglioxal în cortexul prefrontal, hipocamp ÅŸi striat, traduse prin tulburări de comportament, dificultăţi de interacÅ£ionare ÅŸi deficite cognitive ÅŸi senzoriale. Un alt aspect remarcat a fost expresia aberantă a unor gene asociate cu funcÅ£ii mitocondriale de la nivelul cortexului prefrontal. Astfel s-a demonstrat alterarea lanÅ£ului respirator mitocondrial ÅŸi creÅŸterea consecutivă a stresului oxidativ la aceste loturi de ÅŸoareci. Este primul studiu care evaluează implicaÅ£iile deficitului sistemelor de eliminare a glioxalului ÅŸi schizofrenie.
Având în vedere mecanismul molecular nou descoperit se poate încerca o nouă schemă terapeutică cu antioxidanÅ£i ÅŸi suplimente de vitamina B6. Aceasta ar putea fi eficientă pentru pacienÅ£ii cu disfuncÅ£ie de GLO1 ÅŸi deficit de B6.
sursa: News Medical
Un exces de metilglioxal afectează funcÅ£ionarea mitocondriilor ÅŸi stimulează formarea speciilor reactive de oxigen (ROS) care amplifică stresul oxidativ. De asemenea, apar ÅŸi produÅŸi de glicozilare avansată (AGE) în urma interacÅ£iunilor dintre metilglioxal ÅŸi proteine, ADN sau alte biomolecule. Prin legarea acestor produÅŸi de receptori specifici (RAGE) se declanÅŸează o inflamaÅ£ie aberantă. Două sisteme moleculare colaborează in vivo pentru îndepărtarea metilglioxalului toxic. Acestea sunt: sistemul glioxalazei, cu cele 2 enzime: glioxalaza 1 (GLO1) ÅŸi glioxalaza 2 (GLO2) ÅŸi sistemul vitaminei B6.
Schizofrenia este o afecÅ£iune psihiatrică ce cuprinde simptome pozitive precum halucinaÅ£ii sau deziluzii ÅŸi simptome negative precum anhedonie ÅŸi tulburări cognitive. Într-un studiu elaborat de cercetători de la Institutul Metropolitan de ÅžtiinÅ£e Medicale din Tokio s-a observat că numeroÅŸi pacienÅ£i cu schizofrenie au o mutaÅ£ie frameshift nou descoperită ÅŸi o variaÅ£ie a unei singure nucleotide în gena GLO1 ceea ce reduce activitatea enzimei codificate de această genă. Mai mult, concentraÅ£ia serică a vitaminei B6 este scăzută la peste 35% din aceÅŸti pacienÅ£i.
Studiul a presupus crearea unor modele experimentale ale procesului de detoxifiere a metilglioxalului. S-au folosit ÅŸoareci knockout pentru GLO1 care au primit diete sărace în B6. S-a observat că aceÅŸtia aveau acumulări de metilglioxal în cortexul prefrontal, hipocamp ÅŸi striat, traduse prin tulburări de comportament, dificultăţi de interacÅ£ionare ÅŸi deficite cognitive ÅŸi senzoriale. Un alt aspect remarcat a fost expresia aberantă a unor gene asociate cu funcÅ£ii mitocondriale de la nivelul cortexului prefrontal. Astfel s-a demonstrat alterarea lanÅ£ului respirator mitocondrial ÅŸi creÅŸterea consecutivă a stresului oxidativ la aceste loturi de ÅŸoareci. Este primul studiu care evaluează implicaÅ£iile deficitului sistemelor de eliminare a glioxalului ÅŸi schizofrenie.
Având în vedere mecanismul molecular nou descoperit se poate încerca o nouă schemă terapeutică cu antioxidanÅ£i ÅŸi suplimente de vitamina B6. Aceasta ar putea fi eficientă pentru pacienÅ£ii cu disfuncÅ£ie de GLO1 ÅŸi deficit de B6.
sursa: News Medical
Data actualizare: 08-07-2021 | creare: 08-07-2021 | Vizite: 897
Bibliografie
Methylglyoxal detoxification deficits can be involved in the development of schizophrenia, link: https://www.news-medical.net/news/20210702/Methylglyoxal-detoxification-deficits-can-be-involved-in-the-development-of-schizophrenia.aspx ©
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
Alte articole din aceeași secțiune:
- Durerile musculoscheletale cronice pot accelera îmbătrânirea creierului
- Demența ar putea fi prezisă cu mult înainte de apariția primelor simptome
- Fumatul deteriorează o parte vitală a creierului
- Somnul inadecvat poate avea implicații importante pentru sănătatea cognitivă și mintală a adolescenților
Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:
Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:
Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.- Grad de handicap
- Solianul in tratarea simptomelor negative
- O viata scindata...experienta schizofreniei
- Schizofrenia si obsesia
- Internarea in spital presupune un nou tratament indiferent daca este necesar sau nu ?
- Sunt necajita ca nu pot munci
- Clinici, speciale de psihiatrie
- Schizofrenie... recomandati-mi un spital privat sau de stat
- E utila psihoterapia in schizofrenie?