Deficitul sistemelor de detoxifiere a metilglioxalului poate fi implicat în dezvoltarea schizofreniei

Deficitul sistemelor de detoxifiere a metilglioxalului poate fi implicat în dezvoltarea schizofreniei

©

Autor:

Deficitul sistemelor de detoxifiere a metilglioxalului poate fi implicat în dezvoltarea schizofreniei
Metilglioxalul este o α-cetoaldehidă endogenă înalt reactivă formată în timpul procesului de glicoliză. Se acumulează în condiÅ£ii de hiperglicemie, alterări ale metabolismului glucidic sau stres oxidativ.

Un exces de metilglioxal afectează funcÅ£ionarea mitocondriilor ÅŸi stimulează formarea speciilor reactive de oxigen (ROS) care amplifică stresul oxidativ. De asemenea, apar ÅŸi produÅŸi de glicozilare avansată (AGE) în urma interacÅ£iunilor dintre metilglioxal ÅŸi proteine, ADN sau alte biomolecule. Prin legarea acestor produÅŸi de receptori specifici (RAGE) se declanÅŸează o inflamaÅ£ie aberantă. Două sisteme moleculare colaborează in vivo pentru îndepărtarea metilglioxalului toxic. Acestea sunt: sistemul glioxalazei, cu cele 2 enzime: glioxalaza 1 (GLO1) ÅŸi glioxalaza 2 (GLO2) ÅŸi sistemul vitaminei B6.

Schizofrenia este o afecÅ£iune psihiatrică ce cuprinde simptome pozitive precum halucinaÅ£ii sau deziluzii ÅŸi simptome negative precum anhedonie ÅŸi tulburări cognitive. Într-un studiu elaborat de cercetători de la Institutul Metropolitan de ÅžtiinÅ£e Medicale din Tokio s-a observat că numeroÅŸi pacienÅ£i cu schizofrenie au o mutaÅ£ie frameshift nou descoperită ÅŸi o variaÅ£ie a unei singure nucleotide în gena GLO1 ceea ce reduce activitatea enzimei codificate de această genă. Mai mult, concentraÅ£ia serică a vitaminei B6 este scăzută la peste 35% din aceÅŸti pacienÅ£i.

Studiul a presupus crearea unor modele experimentale ale procesului de detoxifiere a metilglioxalului. S-au folosit ÅŸoareci knockout pentru GLO1 care au primit diete sărace în B6. S-a observat că aceÅŸtia aveau acumulări de metilglioxal în cortexul prefrontal, hipocamp ÅŸi striat, traduse prin tulburări de comportament, dificultăţi de interacÅ£ionare ÅŸi deficite cognitive ÅŸi senzoriale. Un alt aspect remarcat a fost expresia aberantă a unor gene asociate cu funcÅ£ii mitocondriale de la nivelul cortexului prefrontal. Astfel s-a demonstrat alterarea lanÅ£ului respirator mitocondrial ÅŸi creÅŸterea consecutivă a stresului oxidativ la aceste loturi de ÅŸoareci. Este primul studiu care evaluează implicaÅ£iile deficitului sistemelor de eliminare a glioxalului ÅŸi schizofrenie.

Având în vedere mecanismul molecular nou descoperit se poate încerca o nouă schemă terapeutică cu antioxidanÅ£i ÅŸi suplimente de vitamina B6. Aceasta ar putea fi eficientă pentru pacienÅ£ii cu disfuncÅ£ie de GLO1 ÅŸi deficit de B6.

sursa: News Medical

Data actualizare: 08-07-2021 | creare: 08-07-2021 | Vizite: 897
Bibliografie
Methylglyoxal detoxification deficits can be involved in the development of schizophrenia, link: https://www.news-medical.net/news/20210702/Methylglyoxal-detoxification-deficits-can-be-involved-in-the-development-of-schizophrenia.aspx
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:
Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
  • ExerciÈ›iile de aerobic ar putea ajuta persoanele cu schizofrenie
  • FraÈ›ii persoanelor cu schizofrenie au un risc mai mare pentru acelaÈ™i diagnostic
  • Schizofrenia
  • Forumul ROmedic - întrebări È™i răspunsuri medicale:
    Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.
      intră pe forum