Cercetătorii de la Universitatea din California au identificat o metodă pentru a face tumorile vulnerabile unui atac al sistemului imun

O tehnică eficientă prin care celulele tumorale se apără în fața celulelor imune este prin creșterea expresiei unei proteine de suprafață, numită PD-L1. Cercetătorii de la UCLA au descoperit modalitatea de a degrada această proteină, astfel încât tumorile devin susceptibile atacului din partea sistemului imun.
În combinație cu terapiile din prezent, abordarea ar putea îmbunătăți răspunsul la tratament în melanomul metastatic și în alte tipuri de cancer.

Inițial s-a descoperit că proteina de suprafață PD-L1 este destabilizată sau degradată de o proteină numită ITCH. Prin analiza bazei de date a Institutului Național de Sănătate din Statele Unite s-a identificat o moleculă de dimensiuni reduse, ulterior caracterizată ca având proprietăți de activare a ITCH. Astfel se poate degrada proteina PD-L1, pentru a se evita recăderile apărute în melanom la animale.

Prin reducerea semnificativă a numărului de molecule PD-L1, mai multe celule T pot acționa asupra celulelor tumorale alături de tratamentul convențional.

Echipa care a realizat studiul s-a axat în trecut pe dezoltarea unei terapii țintite pe mutații, deoarece cancerul progresează prin supraactivarea căii MAPK, una dintre cele mai afectate căi din cancerele agresive ca melanomul sau cancerul pancreatic. S-a observat că terapia țintită pe calea MAPK are o rată crescută de răspuns la pacienții cu melanom metastatic. Cu toate acestea, pot exista recăderi din cauza procesului numit rezistență dobândită, în care celulele acumulează PD-L1 la suprafața lor.

În colaborare cu o altă echipă de la aceeași universitate s-a putut identifica proteina ITCH, cea care marchează PD-L1 pentru a fi degradată.
Molecula PD-L1 reprezintă un mecanism universal de evitare a sistemului imun, astfel încât degradarea ei ar putea avea numeroase aplicații în domeniul oncologiei.

Cercetătorii pot acum analiza efectele și beneficiile combinației dintre terapia țintită pe mutații și imunoterapie, pentru obținerea unor rezultate mai bune în tratamentul cancerelor agresive.

sursa: News Medical