Mecanismul molecular din spatele sclerozei multiple și a altor boli autoimune

Studiul condus de Tomokazu Sumida și David Hafler de la Yale School of Medicine a abordat un aspect crucial și încă insuficient înțeles al bolilor autoimune, cum ar fi scleroza multiplă (SM): disfuncția celulelor T reglatoare (Tregs), esențiale pentru menținerea auto-toleranței imune și prevenirea autoimunității. Echipa a identificat un mecanism specific care contribuie la această disfuncție, printr-o abordare integrată ce combină transcriptomica și epigenomica.

Mecanismul descoperit

Principalul factor implicat în disfuncția Tregs identificat în studiu este PRDM1-S, factor de transcripție specific primatelor. Această formă scurtă este supraexprimată în celulele Tregs ale pacienților cu SM. PRDM1-S induce expresia kinazei SGK1, sensibilă la nivelurile de sare, care, la rândul său, destabilizează factorul de transcripție FOXP3. FOXP3 este crucial pentru funcționarea adecvată a Tregs, astfel că perturbarea sa duce la disfuncția acestora. Acest mecanism nu este izolat la SM, ci este prezent și în alte boli autoimune, sugerând un traseu patologic comun în aceste afecțiuni.

Regularea epigenetică

Studiul a inclus și o analiză epigenetică detaliată care a arătat că factorii de transcripție AP-1 și IRF joacă un rol în reglarea expresiei PRDM1-S. Activarea acestor factori de transcripție pare să fie o componentă esențială în inițierea cascadei disfuncționale a Tregs. Această descoperire subliniază complexitatea reglării imune și importanța factorilor epigenetici în modularea răspunsurilor imune în boli autoimune.

Implicații terapeutice și viitoare cercetări

Descoperirile echipei oferă o nouă țintă terapeutică potențială: inhibarea PRDM1-S pentru restaurarea funcției Tregs. Eforturile curente sunt concentrate pe dezvoltarea de terapii care să modifice expresia PRDM1-S în Tregs. Dacă aceste strategii se dovedesc eficace, ele ar putea oferi noi modalități de tratament pentru SM și alte boli autoimune. În plus, studiul deschide calea pentru investigații suplimentare privind rolul altor factori de transcripție și modificări epigenetice în patogeneza autoimunității, precum și pentru explorarea interacțiunilor complexe dintre factorii genetici și cei de mediu în aceste procese.

Prin urmare, rezultatele acestei cercetări nu doar că elucidează un mecanism biologic fundamental, dar oferă și o bază pentru dezvoltarea unor abordări terapeutice inovatoare, cu potențialul de a transforma tratamentul bolilor autoimune la nivel global.

sursa: Science Daily