Bimagrumab ar putea reduce riscul de osteoporoză la persoanele care utilizează medicamente pentru slăbire

Bimagrumab ar putea reduce riscul de osteoporoză la persoanele care utilizează medicamente pentru slăbire

©

Autor:

Bimagrumab ar putea reduce riscul de osteoporoză la persoanele care utilizează medicamente pentru slăbire
Osteoporoza È™i sarcopenia sunt două condiÈ›ii comune în rândul persoanelor în vârstă, iar creÈ™terea speranÈ›ei de viață face ca aceste afecÈ›iuni să devină din ce în ce mai frecvente. Osteoporoza este caracterizată prin densitate minerală osoasă redusă È™i deteriorare microstructurală a osului, ceea ce creÈ™te riscul de fracturi. Sarcopenia presupune scăderea masei, forÈ›ei È™i funcÈ›iei musculare, afectând semnificativ calitatea vieÈ›ii. DeÈ™i există tratamente farmacologice pentru osteoporoză, nu există în prezent opÈ›iuni aprobate pentru sarcopenie.
Receptorii activinei de tip IIA È™i IIB joacă un rol central în reglarea creÈ™terii musculare È™i osoase. Inhibitorii căii de semnalizare a activinei (IASPs) sunt molecule care blochează activarea acestor receptori, având un potenÈ›ial anabolic asupra muÈ™chilor È™i oaselor. Bimagrumab, un anticorp monoclonal anti-activin receptor tip IIA/IIB (αActRIIA/IIB ab), a demonstrat capacitatea de a creÈ™te masa musculară È™i de a îmbunătăți densitatea osoasă în studii preclinice È™i clinice. TotuÈ™i, efectele sale asupra funcÈ›iei musculare È™i hematopoiezei rămân insuficient explorate.

Un nou studiu a investigat efectele tratamentului cu αActRIIA/IIB ab asupra muÈ™chilor, oaselor È™i hematopoiezei la È™oareci sănătoÈ™i È™i la cei cu sarcopenie È™i osteopenie indusă prin imobilizare. Cercetătorii au fost utilizate È™oareci femele C57BL/6JRj de 16 săptămâni, împărÈ›iÈ›i în cinci grupuri experimentale:
  • Grup de referință (baseline)
  • Șoareci mobili, trataÈ›i cu vehicul (Amb)
  • Șoareci mobili, trataÈ›i cu αActRIIA/IIB ab (Amb-αActRIIA/IIB ab)
  • Șoareci imobilizaÈ›i cu toxină botulinică È™i trataÈ›i cu vehicul (BTX)
  • Șoareci imobilizaÈ›i cu toxină botulinică È™i trataÈ›i cu αActRIIA/IIB ab (BTX-αActRIIA/IIB ab)

Imobilizarea a fost indusă prin injectarea de toxină botulinică (BTX) în muÈ™chii membrului posterior drept, determinând paralizie musculară temporară È™i pierdere de masă osoasă È™i musculară. Șoarecii au primit tratament intraperitoneal de două ori pe săptămână timp de 21 de zile cu αActRIIA/IIB ab sau soluÈ›ie vehicul.

Parametrii evaluați au inclus:
  • Masa musculară È™i secÈ›iunea transversală a fibrelor musculare (prin histologie È™i analiza imagistică)
  • Densitatea minerală osoasă (aBMD) È™i conÈ›inutul mineral osos (BMC) (prin absorbÈ›iometrie cu raze X de energie duală - DEXA)
  • ForÈ›a osoasă (prin testele mecanice de fracturare la nivelul diafizei femurale È™i colului femural)
  • Morfologia osoasă (prin microtomografie computerizată - μCT)
  • Marcatorii hematopoiezei È™i compoziÈ›ia sanguină (inclusiv eritrocite, reticulocite È™i volum celular mediu)

Rezultate

Efectul asupra masei musculare

  • Tratamentul cu αActRIIA/IIB ab a crescut semnificativ masa musculară în È™oarecii mobili, cu o creÈ™tere de 21% în masa membrului posterior drept È™i o mărire cu 23% a secÈ›iunii transversale a fibrelor musculare.
  • La È™oarecii imobilizaÈ›i, tratamentul a redus atrofia musculară, dar efectul anabolic a fost mai puÈ›in pronunÈ›at decât la È™oarecii mobili.
  • Expresia proteinei Smad2, implicată în cascada de semnalizare a activinei, a fost semnificativ redusă de αActRIIA/IIB ab, ceea ce confirmă blocarea căii de semnalizare responsabile pentru pierderea masei musculare.

Efectul asupra oaselor

  • Tratamentul cu αActRIIA/IIB ab a determinat o creÈ™tere a densității minerale osoase (aBMD) È™i a conÈ›inutului mineral osos (BMC) la È™oarecii mobili.
  • Structura trabeculară a osului a fost îmbunătățită, cu o creÈ™tere a volumului osos (BV/TV) cu 65% la È™oarecii mobili È™i 44% la cei imobilizaÈ›i.
  • RezistenÈ›a mecanică a osului la nivelul colului femural a fost semnificativ crescută.
  • Efectele asupra osului cortical au fost mai modeste, sugerând o acÈ›iune predominantă asupra osului trabecular.

Efectul asupra hematopoiezei

  • Tratamentul nu a afectat semnificativ numărul de eritrocite, hemoglobina sau hematocritul.
  • S-a observat o creÈ™tere a masei splinei la È™oarecii trataÈ›i, posibil datorită creÈ™terii generale a masei corporale È™i a volumului sanguin.
  • Spre deosebire de alÈ›i inhibitori ai activin receptorilor, αActRIIA/IIB ab nu a avut un impact semnificativ asupra eritropoiezei.

Implicații

Rezultatele acestui studiu sugerează că αActRIIA/IIB ab este un agent anabolic puternic pentru muÈ™chi È™i os, cu efecte benefice semnificative asupra masei musculare È™i structurii osoase trabeculare. Tratamentul:
  • Previne atrofia musculară È™i stimulează creÈ™terea masei musculare la animalele sănătoase.
  • ÎmbunătățeÈ™te densitatea È™i structura osoasă, ceea ce îl face un candidat promițător pentru tratamentul combinat al sarcopeniei È™i osteoporozei.
  • Nu influenÈ›ează hematopoieza, ceea ce îl diferenÈ›iază de alÈ›i inhibitori ai activin receptorilor.

În prezent, nu există tratamente aprobate pentru sarcopenie, iar majoritatea terapiei pentru osteoporoză nu are efecte asupra masei musculare. Acest studiu sugerează că blocarea receptorilor activinei de tip IIA/IIB ar putea reprezenta o strategie eficientă pentru prevenirea pierderii musculare È™i osoase, mai ales la persoanele în vârstă sau imobilizate.

Concluzii

  • Tratamentul cu αActRIIA/IIB ab a avut un efect anabolic puternic asupra muÈ™chilor È™i oaselor, cu un impact mai mare asupra osului trabecular decât asupra osului cortical.
  • Rezultatele indică un potenÈ›ial terapeutic în tratamentul sarcopeniei È™i osteoporozei, două afecÈ›iuni comune la vârstnici.
  • Nu au fost observate efecte semnificative asupra hematopoiezei, ceea ce sugerează un profil de siguranță mai favorabil comparativ cu alÈ›i inhibitori ai activinei.

Aceste descoperiri susÈ›in continuarea cercetărilor pentru validarea clinică a αActRIIA/IIB ab ca tratament pentru prevenirea È™i gestionarea simultană a sarcopeniei È™i osteoporozei.

Data actualizare: 11-02-2025 | creare: 11-02-2025 | Vizite: 46
Bibliografie
Frederik Duch Bromer, Andreas Lodberg, Marco Eijken, Christian Brix Folsted Andersen, Mathias Flensted Poulsen, Jesper Skovhus Thomsen, Annemarie Brüel, The Effect of Anti-Activin Receptor Type IIA and Type IIB Antibody on Muscle, Bone and Blood in Healthy and Osteosarcopenic Mice, https://doi.org/10.1002/jcsm.13718
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
  • Cum putem reduce riscul de osteoporoză?
  • Dieta anti-inflamatoare, osteoporoza È™i riscul de fracturi la femei
  • Cum previi osteoporoza
  • Forumul ROmedic - întrebări È™i răspunsuri medicale:
    Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.
      intră pe forum