Un nou studiu identifică un potențial tratament pentru tauopatii folosind inhibitori de anhidrază carbonică

Cercetători de la Universitatea din Cambridge au realizat un studiu publicat în revista Nature Chemical Biology, în care au folosit modele de pește zebră pentru a identifica potențiale tratamente pentru tauopatii - boli neurodegenerative cauzate de acumularea proteinei tau în neuroni. Aceste afecțiuni includ degenerescența corticobazală și paralizia supranucleară progresivă și se caracterizează prin deteriorarea progresivă a celulelor cerebrale din cauza acumulării toxice de proteină tau.
Echipa a utilizat un model de pește zebră care exprimă proteina tau umană marcată cu o proteină fluorescentă verde în celulele fotoreceptoare, permițând monitorizarea directă a neurodegenerării. Au testat 1.437 de compuși chimici la o concentrație de 10 micromoli, excluzând cei 94 care s-au dovedit letali. Pentru a evalua eficacitatea compușilor, au măsurat raportul dintre rodopsină și arestin prin analiza Western blot, indicând supraviețuirea celulelor fotoreceptoare.

Dintre compușii care au arătat potențial neuroprotector, cercetătorii s-au concentrat pe cei deja aprobați de FDA și cu un număr redus de ținte biologice cunoscute. După teste suplimentare și validări, au selectat 16 compuși promițători, pe care i-au evaluat pe un al doilea model de pește zebră ce exprimă o formă mutantă a proteinei tau în întregul sistem nervos central.

Rezultatele au arătat că inhibitorii anhidrazei carbonice, în special metazolamida - un medicament utilizat în tratarea glaucomului - au redus semnificativ toxicitatea proteinei tau. Inhibarea anhidrazei carbonice a stimulat exocitoza lizozomală, un proces prin care celulele elimină materialele toxice, facilitând astfel eliminarea proteinei tau din neuroni. Aceasta a dus la scăderea nivelurilor totale și fosforilate de proteină tau, reducerea neurodegenerării și îmbunătățirea supraviețuirii neuronale, toate la doze comparabile cu cele folosite în tratamentele umane.

Pentru a confirma că anhidraza carbonică este o țintă terapeutică validă, cercetătorii au folosit tehnologia CRISPR-Cas9 pentru a inactiva genele care codifică această enzimă. Rezultatele au arătat că eliminarea genelor anhidrazei carbonice a avut efecte similare cu cele observate la utilizarea inhibitorilor, întărind ipoteza că inhibarea acestei enzime poate reduce toxicitatea proteinei tau.

Studiul a mai relevat că inhibarea anhidrazei carbonice crește secreția proteinei tau în spațiul extracelular prin exocitoză lizozomală, diferită de căile de degradare autophagică și proteazomală cunoscute. Această descoperire sugerează o nouă modalitate prin care celulele pot elimina proteina tau acumulată în exces.

În concluzie, cercetarea indică faptul că inhibitorii anhidrazei carbonice, precum metazolamida, reprezintă o opțiune terapeutică promițătoare pentru tauopatii. Aceasta deschide calea pentru reproiectarea și utilizarea unor medicamente deja aprobate în tratarea bolilor neurodegenerative asociate cu acumularea proteinei tau, cum ar fi boala Alzheimer și encefalopatia traumatică cronică. Implementarea acestei strategii ar putea accelera dezvoltarea de tratamente eficiente și disponibile clinic pentru aceste afecțiuni devastatoare.

sursa: News Medical

Data actualizare: 08-11-2024 | creare: 08-11-2024 | Vizite: 201

Bibliografie

New study identifies potential treatment for tauopathies using carbonic anhydrase inhibitors, link: https://www.news-medical.net/news/20241104/New-study-identifies-potential-treatment-for-tauopathies-using-carbonic-anhydrase-inhibitors.aspx

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Tratarea conexiunii intestin-creier cu vitaminele B pentru a ameliora boala Parkinson

Un studiu condus de Universitatea Nagoya, Școala de Medicină din Japonia, a dezvăluit o legătură între microb...

Migrenele - un posibil simptom al demenței

Într-un studiu recent publicat în International Journal of Geriatric Psychiatry s-a dovedit că migrenele sunt un...

Cum diferențiază creierul informațiile relevante de cele irelevante?

O nouă teorie, bazată pe un model computațional, prezintă modul în care creierul are capacitatea de a separa i...

De ce sunt femeile mai frecvent afectate de boală Azheimer, comparativ cu bărbații?
Grăsimile saturate accelerează neurodegenerarea în scleroza multiplă
Cum se deconectează corpul de mediu în timpul anesteziei și în somn?
Un tratament neinvaziv potențial pentru boala Alzheimer

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Ce rol joacă proteina tau în boala Alzheimer?

Studiul publicat în eLife are ca subiect proteina tau produsă în neuroni, unde se leagă și ajută la formarea ...

Înțelegerea funcției sănătoase a proteinei tau asociate cu demența

Boala Alzheimer apare prin acumularea patologică, necontrolată la nivelul creierului a unor structuri uzual înt�...

Terapiile centrate pe proteina tau schimbă paradigma luptei împotriva bolii Alzheimer

În Statele Unite, prevalența bolii Alzheimer a crescut de la 5,4 milioane la 6,5 milioane între 2018 și prezent...

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum