Un nou studiu arată că felzartamabul reduce proteinuria la pacienții cu nefropatie IgA

Nefropatia IgA (IgAN) este o boală renală autoimună caracterizată prin depunerea de complexe imune care conțin imunoglobulină A1 deficitară în galactoză (Gd-IgA1) în glomeruli, ceea ce conduce la inflamație și pierderea progresivă a funcției renale. Celulele imune care exprimă proteina CD38 pe suprafața lor, în special celulele plasmatice și plasmablasti CD38+, joacă un rol central în patogeneza IgAN prin producerea de Gd-IgA1 și anticorpi anti-Gd-IgA1. Aceste molecule formează complexe imune care se depun în rinichi, declanșând inflamație și deteriorare tisulară.
Un studiu clinic de fază 2 a investigat eficacitatea felzartamab, un anticorp monoclonal anti-CD38 în curs de dezvoltare, în reducerea proteinuriei și menținerea funcției renale la pacienții cu IgAN. Cercetătorii au analizat mecanismele moleculare prin care felzartamab acționează în IgAN, evaluând impactul asupra celulelor imune și biomarkerilor specifici bolii.

În acest studiu, s-au colectat probe de sânge integral și ser de la pacienții cu IgAN înainte, în timpul și după tratamentul cu felzartamab. Analizele au inclus evaluarea populațiilor de celule imune, nivelurile de anticorpi și imunoglobuline, cu accent pe Gd-IgA1.

Rezultatele au demonstrat că felzartamab a indus o reducere rapidă și de durată a nivelurilor de Gd-IgA1 și a anticorpilor IgA total. Pacienții care au primit 9 doze de felzartamab pe parcursul a 6 luni au menținut reducerea nivelurilor de Gd-IgA1 până la 9 luni după încheierea tratamentului. În plus, reducerea IgA total a fost menținută pentru cel puțin 18 luni post-tratament. Aceste efecte sugerează o depleție eficientă și susținută a celulelor CD38+ producătoare de IgA patogen.

În contrast, titrurile de anticorpi IgG au fost doar ușor reduse și au revenit la valorile inițiale în decurs de 4 luni după întreruperea tratamentului. Acest lucru indică faptul că răspunsul imun adaptativ mediat de IgG este păstrat, reducând riscul de imunodeficiență și infecții oportuniste asociate.

Dr. Millie Shah, cercetător principal la Biogen, a declarat: „Aceste date aprofundează înțelegerea noastră asupra rolului celulelor secretante de anticorpi CD38+ în patogeneza nefropatiei IgA. Prin depleția directă a acestor celule, felzartamab reduce factorii celulari ai bolii și are potențialul de a oferi un beneficiu clinic durabil fără necesitatea unei administrări continue, reducând povara asupra pacientului și îmbunătățind tolerabilitatea tratamentului.”

Aceste descoperiri sugerează că felzartamab ar putea reprezenta o abordare terapeutică inovatoare în IgAN, oferind beneficii clinice semnificative prin țintirea mecanismelor patogene de bază. Depleția selectivă a celulelor CD38+ și reducerea nivelurilor de Gd-IgA1 ar putea încetini progresia bolii și conserva funcția renală pe termen lung.

Studiul intitulat va fi prezentat la ASN Kidney Week 2024. Aceste date oferă perspective valoroase pentru dezvoltarea unor terapii mai eficiente și mai bine tolerate pentru pacienții cu IgAN, cu potențialul de a schimba practicile clinice actuale.

În concluzie, felzartamab demonstrează un potențial terapeutic promițător în gestionarea nefropatiei IgA prin mecanisme de acțiune care vizează direct celulele implicate în patogeneza bolii. Eficacitatea sa în reducerea durabilă a biomarkerilor specifici și menținerea funcției renale, combinată cu un profil de siguranță favorabil, îl poziționează ca o posibilă opțiune terapeutică importantă în viitorul management al acestei afecțiuni complexe.

sursa: News Medical