Telomerii deteriorați pot crește susceptibilitatea la SARS-CoV-2

Semnalizarea deteriorării ADN-ului indusă de îmbătrânirea telomerilor crește expresia ACE2, receptorul celular uman al virusului SARS-CoV-2.
Un grup de cercetători din cadrul Organizației Europene de Biologie Moleculară raportează că expresia receptorului celular ACE2, care este esențial pentru mediarea pătrunderii celulare a virusului SARS-CoV-2, crește în plămânii șoarecilor și al oamenilor îmbătrâniți. Descoperirile oferă o posibilă explicație moleculară pentru sensibilitatea crescută a persoanelor în vârstă la SARS-CoV-2.

Motivele pentru probabilitatea mai mare de simptome severe și deces la vârstnici ca răspuns la o infecție cu SARS-CoV-2 rămân neclare. Expresia ACE2 a fost legată pozitiv de vârsta pacienților, de exemplu în epiteliul nazal, primul punct de contact cu SARS-CoV-2. Expresia mai scăzută a ACE2 la copii în comparație cu adulții poate explica de ce COVID-19 este mai puțin răspândită la copii, iar expresia și distribuția receptorului ACE2 pot fi relevante pentru progresia și prognosticul COVID-19.

Rezultatele cercetării actuale arată că expresia proteinei ACE2 este crescută în plămânii umani și al șoarecilor îmbătrâniți, inclusiv în celulele epiteliale alveolare de tip II (ATII). În plămâni, ACE2 se găsește în principal pe suprafața celulelor ATII și, prin urmare, aceste celule sunt probabil ținta principală a infecției cu SARS-CoV-2 în plămâni. SARS-CoV-2 se răspândește în principal prin picături respiratorii, iar plămânul este primul organ țintă al virusului.

Pentru a dezvălui mecanismul molecular care stă la baza reglării ACE2 în timpul îmbătrânirii, cercetătorii au apelat la modele in vitro și in vivo care recapitulează unele aspecte cheie ale îmbătrânirii. Îmbătrânirea este asociată cu scurtarea și deteriorarea telomerilor (regiunile de la capetele cromozomilor liniari care sunt esențiale pentru a proteja capetele cromozomilor de scurtarea în timpul ciclurilor repetate de replicare a celulelor). Cercetătorii au arătat că susceptibilitatea de a dezvolta COVID-19 sever este mai mare la persoanele cu telomerii deteriorări, o problemă mult mai frecvent raportată în populațiile îmbătrânite.

sursa: Science Daily