Stoparea și inversarea bolii Alzheimer în stadiile incipiente

Cercetătorii au dezvoltat o proteină anticalină capabilă să capteze monomerii beta-amiloid (Aβ), prevenind hiperactivitatea neuronală în modele de șoareci cu boala Alzheimer. Această descoperire abordează una dintre marile provocări ale cercetării în domeniul bolilor cerebrale, și anume încetinirea sau prevenirea declinului cognitiv asociat cu boala Alzheimer. Studiile anterioare care au încercat să elimine Aβ prin imunizare pasivă nu au reușit să demonstreze o încetinire semnificativă a declinului cognitiv, ceea ce a ridicat îndoieli cu privire la ipoteza amiloidă.
În acest studiu, s-a utilizat o abordare alternativă, aplicând direct în creierul șoarecilor o proteină anticalină legată de Aβ, pentru a restaura funcțiile neuronale și sinaptice. Anticalinele, derivate din proteina umană lipocalin, au fost alese pentru afinitatea lor ridicată față de Aβ și potențialul scăzut de a genera răspunsuri imunogenice. Acestea au fost descrise ca având capacitatea de a forma complexe strânse cu epitopul central al Aβ, comun pentru speciile de peptide Aβ40 și Aβ42.

Rezultatele au arătat că tratamentul cu anticalină Aβ (Aβ-anticalin) a redus numărul de celule neuronale hiperactive la nivelurile observate la șoarecii sănătoși, echilibrând distribuția activității neuronale. De asemenea, s-a observat că anticalina Aβ previne acumularea glutamatului extracelular sinaptic, o caracteristică proeminentă a bolii Alzheimer, care este asociată cu integritatea sinaptică și plasticitatea afectată.

Tratamentul a inclus aplicarea anticalinei Aβ direct în regiunea CA1 a hipocampului, ocolind problemele legate de livrarea în creier a acestei proteine prin aplicare sistemică. Această metodă a arătat că anticalina Aβ poate inversa hiperactivitatea neuronală și acumularea glutamatului sinaptic, fără a modifica nivelurile de activitate în șoarecii sănătoși.

Aceste descoperiri subliniază potențialul anticalinelor ca instrumente de cercetare și ca posibile tratamente pentru prevenirea disfuncțiilor neuronale în stadiile incipiente ale bolii Alzheimer, sugerând că captarea monomerilor Aβ de către anticalina Aβ poate preveni formarea agregatelor Aβ toxice, responsabile de hiperactivitatea neuronală și disfuncția sinaptică. Mai multe cercetări sunt necesare pentru a determina dacă aplicarea anticalinelor Aβ ar putea fi o strategie terapeutică promițătoare și pentru a atenua patologia plăcii și declinul cognitiv pe termen lung.

sursa: Science Daily
foto: Prof. Arthur Konnerth și Dr. Benedikt Zott de la TUM School of Medicine and Health