Reconstituirea imună după terapia CAR T cu CD19 pentru limfomul B recidivant/refractar

©

Autor:

Reconstituirea imună după terapia CAR T cu CD19 pentru limfomul B recidivant/refractar

Terapia cu celule T modificate genetic pentru exprimarea receptorilor antigenici himerici (CAR T) reprezintă un avans major în tratamentul malignităților B-celulare refractare. Cu toate acestea, efectele secundare imune ale acestei terapii, incluzând deficitul imun prelungit, pot crește riscul de infecții și mortalitate non-recidivă (NRM). În limfomul non-Hodgkin cu celule B (B-NHL), semnificația reconstituirii imune (IR) rămâne slab înțeleasă.

 

Studiul

Acest studiu observațional retrospectiv a urmărit caracterizarea longitudinală a reconstituirii limfocitelor și a nivelurilor de imunoglobuline la pacienții cu B-NHL care au primit terapie CAR T cu CD19. Principalele obiective au fost:

  • Descrierea tiparelor de reconstituire imună.
  • Evaluarea impactului reconstituirii imune asupra infecțiilor, NRM și supraviețuirii globale (OS).

Metodologie

  • Populația studiată: 105 pacienți cu B-NHL tratați cu terapie CAR T CD19.
  • Criterii IR: Recuperarea limfocitelor T CD4+ (>200/µL), prezența oricăror celule B detectabile și niveluri de IgG seric >4 g/L.
  • Terapie: Produsele CAR T studiate includeau cele cu co-stimulare CD28z și 41BBz, care au diferite profiluri de persistență și expansiune.

Rezultate principale

  • Ratele de reconstituire imună:

    • CD4+ T helper (TH) cells: 38% din pacienți au prezentat recuperare.
    • Celule B: Doar 11% au arătat orice nivel detectabil.
    • IgG: Recuperarea a fost observată la 41% dintre pacienți.
  • Impactul asupra supraviețuirii:

    • Pacienții cu orice recuperare IR au avut o supraviețuire fără progresie (PFS) semnificativ mai lungă (20,8 vs. 1,7 luni; p < 0,0001) și o supraviețuire globală îmbunătățită (34,9 vs. 4,0 luni; p < 0,0001).
    • Analiza la 90 de zile a confirmat PFS mai lungă pentru pacienții cu IR, dar fără diferențe semnificative în OS.
  • Diferențe între produsele CAR T:

    • CD28z: Asociat cu aplazie mai profundă a celulelor TH.
    • 41BBz: Asociat cu aplazie mai lungă a celulelor B.
  • Progresie timpurie vs. tardivă:

    • Pacienții cu progresie timpurie au prezentat deficite imune mai severe în momentul recidivei, incluzând limfopenie extinsă.
  • Infecții și NRM:

    • NRM a fost observată exclusiv la pacienții fără recuperare IR (23,5%).
    • Infecțiile timpurii (0-90 zile) au fost predominant bacteriene, în timp ce infecțiile tardive (după 90 de zile) au fost virale.

Implicații clinice

  • Monitorizare și prevenție:

    • Pacienții tratați cu CAR T necesită monitorizare pe termen lung pentru prevenirea și gestionarea infecțiilor.
    • Protocolurile de prevenție includ administrarea de imunoglobuline și vaccinare adecvată, deși răspunsul serologic poate fi slab din cauza aplaziei celulelor B.
  • Secvențierea terapiei:

    • Deficitele imune post-CAR T pot afecta eficacitatea terapiilor ulterioare, cum ar fi anticorpii bispecifici, în funcție de momentul recidivei.
  • Perspective pentru noi strategii:

    • Mișcarea terapiilor CAR T în linii de tratament mai timpurii sau în afecțiuni nemaligne ar putea reduce profunzimea deficitelor imune.

Concluzii

Acest studiu evidențiază impactul reconstituirii imune asupra rezultatelor pe termen lung la pacienții cu B-NHL tratați cu CAR T CD19. Recuperarea IR a fost asociată cu supraviețuire îmbunătățită și riscuri mai scăzute de infecții și NRM, subliniind necesitatea unor strategii robuste de monitorizare și prevenție. În plus, diferențele între produsele CAR T în ceea ce privește tiparele de IR ar putea ghida alegerea produselor și secvențierea tratamentului în funcție de profilurile individuale ale pacienților.


Data actualizare: 15-01-2025 | creare: 15-01-2025 | Vizite: 64
Bibliografie
Prognostic significance of immune reconstitution following CD19 CAR T-cell therapy for relapsed/refractory B-cell lymphoma
Hemasphere. 2025 Jan 13;9(1):e70062. doi: 10.1002/hem3.70062. eCollection 2025 Jan.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hem3.70062

Image by stefamerpik on Freepik
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
  • Terapia inovatoare cu celule CAR T vizează două proteine ​​pentru a combate creșterea agresivă a tumorilor cerebrale
  • Dieta ketogenică și suplimentarea cu beta-hidroxibutirat (BHB) ar putea îmbunătățiri eficiența terapiei CAR T
  • Tratarea limfomului cu celule B cu o terapie cu CAR-NK (celule natural killer)
  •