Reconstituirea imună după terapia CAR T cu CD19 pentru limfomul B recidivant/refractar
Terapia cu celule T modificate genetic pentru exprimarea receptorilor antigenici himerici (CAR T) reprezintă un avans major în tratamentul malignităților B-celulare refractare. Cu toate acestea, efectele secundare imune ale acestei terapii, incluzând deficitul imun prelungit, pot crește riscul de infecții și mortalitate non-recidivă (NRM). În limfomul non-Hodgkin cu celule B (B-NHL), semnificația reconstituirii imune (IR) rămâne slab înțeleasă.
Studiul
Acest studiu observațional retrospectiv a urmărit caracterizarea longitudinală a reconstituirii limfocitelor și a nivelurilor de imunoglobuline la pacienții cu B-NHL care au primit terapie CAR T cu CD19. Principalele obiective au fost:
- Descrierea tiparelor de reconstituire imună.
- Evaluarea impactului reconstituirii imune asupra infecțiilor, NRM și supraviețuirii globale (OS).
Metodologie
- Populația studiată: 105 pacienți cu B-NHL tratați cu terapie CAR T CD19.
- Criterii IR: Recuperarea limfocitelor T CD4+ (>200/µL), prezența oricăror celule B detectabile și niveluri de IgG seric >4 g/L.
- Terapie: Produsele CAR T studiate includeau cele cu co-stimulare CD28z și 41BBz, care au diferite profiluri de persistență și expansiune.
Rezultate principale
-
Ratele de reconstituire imună:
- CD4+ T helper (TH) cells: 38% din pacienți au prezentat recuperare.
- Celule B: Doar 11% au arătat orice nivel detectabil.
- IgG: Recuperarea a fost observată la 41% dintre pacienți.
-
Impactul asupra supraviețuirii:
- Pacienții cu orice recuperare IR au avut o supraviețuire fără progresie (PFS) semnificativ mai lungă (20,8 vs. 1,7 luni; p < 0,0001) și o supraviețuire globală îmbunătățită (34,9 vs. 4,0 luni; p < 0,0001).
- Analiza la 90 de zile a confirmat PFS mai lungă pentru pacienții cu IR, dar fără diferențe semnificative în OS.
-
Diferențe între produsele CAR T:
- CD28z: Asociat cu aplazie mai profundă a celulelor TH.
- 41BBz: Asociat cu aplazie mai lungă a celulelor B.
-
Progresie timpurie vs. tardivă:
- Pacienții cu progresie timpurie au prezentat deficite imune mai severe în momentul recidivei, incluzând limfopenie extinsă.
-
Infecții și NRM:
- NRM a fost observată exclusiv la pacienții fără recuperare IR (23,5%).
- Infecțiile timpurii (0-90 zile) au fost predominant bacteriene, în timp ce infecțiile tardive (după 90 de zile) au fost virale.
Implicații clinice
-
Monitorizare și prevenție:
- Pacienții tratați cu CAR T necesită monitorizare pe termen lung pentru prevenirea și gestionarea infecțiilor.
- Protocolurile de prevenție includ administrarea de imunoglobuline și vaccinare adecvată, deși răspunsul serologic poate fi slab din cauza aplaziei celulelor B.
-
Secvențierea terapiei:
- Deficitele imune post-CAR T pot afecta eficacitatea terapiilor ulterioare, cum ar fi anticorpii bispecifici, în funcție de momentul recidivei.
-
Perspective pentru noi strategii:
- Mișcarea terapiilor CAR T în linii de tratament mai timpurii sau în afecțiuni nemaligne ar putea reduce profunzimea deficitelor imune.
Concluzii
Acest studiu evidențiază impactul reconstituirii imune asupra rezultatelor pe termen lung la pacienții cu B-NHL tratați cu CAR T CD19. Recuperarea IR a fost asociată cu supraviețuire îmbunătățită și riscuri mai scăzute de infecții și NRM, subliniind necesitatea unor strategii robuste de monitorizare și prevenție. În plus, diferențele între produsele CAR T în ceea ce privește tiparele de IR ar putea ghida alegerea produselor și secvențierea tratamentului în funcție de profilurile individuale ale pacienților.
Hemasphere. 2025 Jan 13;9(1):e70062. doi: 10.1002/hem3.70062. eCollection 2025 Jan.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hem3.70062
Image by stefamerpik on Freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Ultrasunetele pot diagnostica cancerul de prostată cu o acuratețe similară cu cea a testărilor RMN
- Un nou studiu identifică multiple medicamente eficiente împotriva cancerul vezicii urinare
- Obezitatea poate crește riscul de cancer, dar totodată potențează efectul imunoterapiei
- Expunerea la azbest și riscul de cancer: o revizuire cuprinzătoare
- Implant silicon sani
- Pentru cei cu anxietate si atacuri de panica FOARTE IMPORTANT
- GRUP SUPORT PENTRU TOC 2014
- Histerectomie totala cu anexectomie bilaterala
- Grup de suport pentru TOC-CAP 15
- Roaccutane - pro sau contra
- Care este starea dupa operatie de tiroida?
- Helicobacter pylori
- Medicamente antidepresive?
- Capsula de slabit - mit, realitate sau experiente pe oameni