Răspunsul celulelor intestinale la toxinele bacteriene

Cercetătorii de la Hubrecht Institute au descoperit că anumite celule intestinale, denumite celule BEST4/CA7+, joacă un rol esenÈ›ial în reglarea echilibrului de electroliÈ›i È™i apă ca răspuns la toxinele bacteriene care provoacă diaree. Studiul, publicat în Cell Stem Cell, arată că aceste celule îÈ™i măresc semnificativ numărul atunci când sunt expuse la citokina interferon-γ (IFNγ), ceea ce le transformă într-o È›intă promițătoare pentru terapii noi.
Rolul celulelor BEST4/CA7+ în echilibrul intestinal
Intestinul conÈ›ine o varietate de tipuri celulare care colaborează pentru menÈ›inerea echilibrului de electroliÈ›i È™i apă. InfecÈ›iile bacteriene pot perturba acest echilibru È™i provoca diaree, însă până acum nu era clar care celule sunt cele mai afectate de toxinele bacteriene.
"În acest studiu, ne-am concentrat asupra celulelor BEST4/CA7+, un tip special de celule din mucoasa intestinală care exprimă la nivel înalt CFTR, un canal ionic esenÈ›ial pentru reglarea electroliÈ›ilor," explică Daisong Wang, autor principal al studiului.
Cum se dezvoltă celulele BEST4/CA7+?
DeÈ™i prezenÈ›a acestor celule a fost identificată anterior, dezvoltarea È™i funcÈ›ia lor au fost greu de studiat din cauza lipsei unor modele experimentale adecvate. Pentru a depăși această barieră, echipa de cercetători a creat organoizi intestinali umani, structuri miniaturale asemănătoare organelor, cultivate în laborator.
Prin utilizarea unor organoizi speciali cu markeri fluorescenți și modificări genetice prin CRISPR, cercetătorii au descoperit că semnalizarea Notch și regulatorul principal SPIB sunt esențiale pentru dezvoltarea celulelor BEST4/CA7+.
Celulele BEST4/CA7+, È›inte esenÈ›iale în diaree
Experimentele au arătat că activarea canalului CFTR provoacă umflarea organoidului – un semn al reglării fluidelor intestinale.
"Am observat că organoizii care nu conÈ›in celule BEST4/CA7+ nu prezintă această umflare, ceea ce confirmă rolul crucial al acestor celule în controlul echilibrului de fluide," explică Wang.
Aceste descoperiri sugerează că celulele BEST4/CA7+ sunt È›inte-cheie pentru toxinele bacteriene È™i ar putea fi exploatate în scopuri terapeutice.
CreÈ™terea neaÈ™teptată a celulelor BEST4/CA7+ în prezenÈ›a IFNγ
Pentru a înÈ›elege răspunsul acestor celule la infecÈ›ii, cercetătorii au expus organoizii intestinali la interferon-γ (IFNγ), un factor imun prezent în timpul infecÈ›iilor bacteriene.
Rezultatul a fost surprinzător:
"DeÈ™i aceste celule reprezintă în mod normal o proporÈ›ie redusă din mucoasa intestinală, am observat că numărul lor a crescut de peste opt ori în organoizii expuÈ™i la IFNγ," spune Wang.
Aceasta este prima oară când un tip celular specific sistemului imunitar de tip I este identificat în intestinul uman.
Interesant este că tratamentul cu rapamicină a dus la o scădere semnificativă a numărului de celule BEST4/CA7+, ceea ce sugerează o posibilă strategie farmacologică pentru reglarea acestor celule în mod natural.
Implicații pentru viitor
Descoperirile acestui studiu oferă noi perspective asupra biologiei intestinale și deschid noi direcții terapeutice.
"Identificarea celulelor BEST4/CA7+ ca principale ținte ale toxinelor bacteriene ne-ar putea permite să controlăm mai eficient eliberarea de fluide, fie prin modificarea numărului acestor celule, fie prin țintirea mecanismelor lor intracelulare," explică Wang.
DeÈ™i rezultatele iniÈ›iale sunt promițătoare, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma eficienÈ›a acestor strategii în aplicaÈ›ii clinice reale.
Concluzie
Acest studiu reprezintă un pas major în înÈ›elegerea răspunsului intestinului la infecÈ›iile bacteriene. CreÈ™terea rapidă a celulelor BEST4/CA7+ în prezenÈ›a interferonului-γ ar putea oferi o È›intă terapeutică inovatoare pentru prevenirea È™i tratamentul diareei cauzate de infecÈ›ii bacteriene.
Cell Stem Cell, 2025;
DOI: 10.1016/j.stem.2025.02.003
Image by brgfx on Freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Un nou sistem oral nano-in-micro face posibilă administrarea eficientă de turmeric pentru atenuarea colitei ulcerative
- Înțelegerea modului în care microbiomul se dezvoltă la oameni
- Băuturile îndulcite au fost asociate cu un risc crescut de deces cauzat de cancer hepatic și boală hepatică cronică
- S-a descoperit un marker predictiv pentru bolile inflamatorii intestinale
- Boala Crohn
- Obstructia intestinala (Ocluzia intestinala)
- Infarctul intestinal acut (Ischemia mezenterica acuta)
- Suprapopularea bacteriana intestinala
- Hernia strangulata
- Volvulusul intestinului subtire
- Invaginatia intestinala
- Eventratia
- Perforatia intestinala
- Cancer de intestin subțire
- Intestinul subtire
- Toxinele
- Refacere mucoasa intestinala
- Ansa de intestin subtire
- Borborisme intestinale
- Atrezie de intestin subtire
- Intestin care nu se lipeste